研究发现：PM2.5与自闭症存在一定关系？

多年来研究人员一直在探索自闭症病因，虽然病因未明，但是越来越多的研究认为，遗传、免疫和环境的协同作用可能是自闭症发生的重要原因，随着现代化进程加快，全球环境污染日益加剧，近年来，其中空气污染物与自闭症的关系受到关注。

2019年加拿大Meghan Winters教授团队，通过对2004-2009出生的132256名儿童调查发现其中1307名儿童在5岁之前被诊断为自闭症。结果发现，孕期妇女暴露于较高浓度的PM2.5， 一氧化氮， 二氧化氮，其子女被诊断为自闭症的几率增加3-7%不等。2018年澳大利Monash大学教授郭玉明团队研究上海地区0-3岁幼儿自闭症人数与PM2.5的关系。经过9年的调查跟踪，比较了124名自闭症儿童和1240名普通儿童，发现PM2.5造成婴幼儿自闭症的风险增加了78%。同年，丹麦美国加州大学洛杉矶分校的Beate Ritz教授团队，追踪了丹麦1989-2013年出生的15387名自闭症儿童和68139名普通儿童，结果发现PM2.5， 一氧化氮， 二氧化氮和二氧化硫提高儿童新生儿（一个月以内）的自闭症风险，从6-21%不等。

虽然相关关的研究还有很多， 但所得数据并不一致，有时差别很大。但这些研究也确实证明了空气污染与自闭症发病相关， 而且美国有参与环境因素研究专家也曾提出，空气污染可能是在过去十多年间发现的与自闭症相关的潜在环境风险因素中最为广泛的风险因素。

其实早在20世纪60~70年代，环境有害因素对神经系统发育的危害已引起研究者的重视，如环境因素导致胎儿乙醇综合征和苯丙酮尿症。但环境因素较多，机制也非常复杂，至今仍是研究的难点。单单其中空气污染物就已经包含上百种化合物，对人体健康危害比较严重的成分包括重金属、颗粒物( particulate matter，PM) 及柴油机尾气( diesel exhaust，DE) 等，其中PM2.5是我们日常较为熟悉的。

环境污染引起自闭症的可能机制：

目前对环境因素的研究热点主要集中在环境与基因、神经系统和免疫系统交互作用机制。

环境污染对自闭症的发生发展可能的可能机制

1、直接作用：受到环境影响后个体基因遗传多态性或拷贝数变异对其产生直接损害和保护作用。有一些环境因素可能就是直接引起自闭症的因素。其机制在生物学上可以得到证明。孕早期环境暴露可能是直接导致自闭症的原因之一。

2、间接作用：环境影响使个体基因发生表观遗传变化。使基因变异为自闭症易感基因，或通过作用于其他系统（组织）间接引发自闭症。

动物实验表明，环境因素使小鼠的I型谷氨酸盐代谢受体信号转导异常活跃，使X染色体基因变得脆弱，小鼠表现出一系列症状，如焦躁、过度活跃、癫痫、睡眠障碍、行为重复、甚至肠动力不足和树突异常，呈现自闭症样表征。

3、激发作用（板机效应）：板机效应既是指有遗传易感性的个体在环境作用下引发自闭症。个体是否发病，除了决定于遗传因素外，还受到环境等多种复杂因素的影响。从理论上讲，一系列儿童自闭症致病基因降低了儿童自闭症的发病“阈值”，在环境因素、免疫因素以及其他因素的作用下发病；如果缺乏环境因素、免疫因素以及其他因素的触发，则不出现自闭症症状。

4、加重作用：由于自闭症病因和机制尚不明确，有些因素既可能是自闭症发生的原因，也可能是加重自闭症状的因素，如 GI、氧化压力问题等。多种环境因素暴露的联合研究表明，能够引起患病风险的化学物质之间具有协同效应，其结果可能与各因素单独作用时不同。研究显示，自闭症儿童不同程度地存在 GI问题（约9%～91%） ，以及食物过敏或食物不耐受现象。自闭症谱系障碍（ASD）患者中最常见的GI是慢性便秘、腹痛或伴有腹泻，以及由于便秘引起的大便失禁。由于自闭症患者普遍存在交流和表达障碍，其各种行为的异常表现可能是ASD患者腹部疼痛和不适的标志。

预防建议：

1、尽量减少待在污染严重的环境中

随着全球环境问题的恶化，孕妇和儿童被有害环境因素侵害的可能性不断增加。包括儿童出生前后暴露于化学物质（如反应烃、丙戊酸等）、 有毒重金属（如汞、铅、砷等）、放射性元素、杀虫剂、有害食物防腐剂和添加剂等。对于孕妇，更要特别注意避免环境有害因素的暴露，怀孕时母体免疫抑制强化，免疫窗口被打开，孕母及胎儿均易遭受环境污染毒素的侵袭，使胎儿神经发育受损。建议尽量少待在环境污染严重的环境中，同时减少室内有害物质的存放，可以在家里安装空气净化器，净化室内空气，减少室内空气污染。

2、减少饮食中的有害物质

在家里安装净水器，清除水中的一部分毒素；减少食用加工类成品，尽量选择自己在家烹饪，有条件的话可以选择有机食材，这样可以减少食材中一部分重金属和农药残留的影响。

3、注重孕产期健康管理

自闭症患儿有较多的围产期并发症，如母亲在妊娠期有服药史，先兆流产等不良情况，分娩时采用剖腹产，发生缺氧综合征，异常分娩等。因此，要加强围产期保健，特别是孕早期保健，提高机体免疫力，尽量避免生病和病毒感染，慎用抗生素，定期进行产前检查，加强孕期保健等。

参考文献：

Pagalan L, Bickford C, Weikum W, et al. Association of Prenatal Exposure to Air Pollution With Autism Spectrum Disorder. JAMA Pediatr. 2019;173(1):86–92.
Ritz, Beate*,a,b; Liew, Zeyana; Yan, Qia; Cuia, Xin; Virk, Jasveera; Ketzel, Matthiasc; Raaschou-Nielsen, Olec,d Air pollution and autism in Denmark, Environmental Epidemiology:2018（2）：4 - 028.
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