多动宁胶囊联合托莫西汀治疗儿童注意力缺陷多动症的临床研究

王桂贤，苏振军，陈永兴
驻马店市中心医院儿童保健科，河南驻马店463000

摘要：目的探讨多动宁胶囊联合托莫西汀治疗儿童注意力缺陷多动症的临床研究。方法选取2019年4月—2021年4月在驻马店市中心医院妇女儿童医院诊治的134例注意力缺陷多动症患儿，根据随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各67例。对照组患儿口服盐酸托莫西汀胶囊，0.5mg/(kg·d)，1次/d。治疗组患儿在对照组基础上口服多动宁胶囊，3粒/次，3次/d。两组患儿连续用药20d。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者临床症状好转时间，血清皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平，Conner简明症状量表(ASQ)评分和斯若佩评估量表(SNAP-IV)评分及不良反应情况。结果治疗后，治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。治疗后，治疗组患儿症状好转时间均早于对照组(P＜0.05)。治疗后，两组患儿血清COR、ACTH水平明显升高(P＜0.05)，且治疗组患儿COR、ACTH水平明显高于对照组(P＜0.05)。治疗后，两组患儿ASQ和SNAP-IV评分明显下降(P＜0.05)，且治疗组患儿ASQ和SNAP-IV评分明显低于对照组(P＜0.05)。治疗期间，治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05)。结论多动宁胶囊与托莫西汀联合治疗儿童注意力缺陷多动症可有效改善临床症状，改善注意力和控制力，不良反应较小。

关键词：多动宁胶囊；盐酸托莫西汀胶囊；儿童注意力缺陷多动症；皮质醇；促肾上腺皮质激素；Conner简明症状量表；斯若佩评估量表

中图分类号：R985文献标志码：A文章编号：1674-5515(2022)02-0327-05

DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2022.02.018

儿童注意力缺陷多动症又称儿童多动综合征，属于儿童时期常见的神经精神障碍性疾病[1]，其核心症状为多动、情绪冲动和注意力不集中3大症状，常伴有学习、认知、情感和行为方面的障碍[2]。近年来，该病呈逐年上升趋势，对儿童的身心、生活、学习造成严重影响，导致家庭面临着巨大压力[3]。中医学著作中没有儿童注意力缺陷多动症的记载，其症状表现属于中医学的“躁动”等范畴，又与“失聪”“虚烦”“健忘”具有密切相关性[4]。该病的发生主要是先天禀赋不足、后天调养不当所致，其主要病机为脏腑功能不足，而致阴阳失调，病位在脑，与心、肝、脾、肾有联系[5]。多动宁胶囊具有滋养肝肾、开窍、宁心安神的功效，能有效改善患儿的多动及注意力不集中等症状[6]。托莫西汀为一种选择性突触前膜去甲肾上腺素转运体的强效抑制剂，能增强去甲肾上腺素的翻转效应，并能促进儿童注意力缺陷多动症症状好转[7]。因此，本研究主要探讨多动宁胶囊联合托莫西汀治疗儿童注意力缺陷多动症临床研究。

1资料与方法

1.1一般临床资料

选取2019年4月—2021年4月在驻马店市中心医院就诊治疗的134例注意力缺陷多动症患儿，其中男性83例，女性51例；年龄6~12岁，平均年龄(9.41±1.33)岁；病程3~28个月，平均病程(15.52±1.43)个月。
纳入标准：(1)符合《儿童注意力缺陷多动障碍的诊断与治疗》[8]诊断标准；(2)均经患儿家属同意，并签订知情同意书。

排除标准：(1)患儿自身患有心、肺、肝、肾等脏器严重疾病；(2)对药物过敏史；(3)患儿患有严重性血液疾病；(4)患有全身免疫性严重疾病；(5)患有精神障碍性疾病。

1.2药物

多动宁胶囊由河南灵佑药业有限公司生产，规格0.38g/粒，产品批号201809001、202006030。盐酸托莫西汀胶囊由LillydelCaribeInc.生产，规格10mg/粒，产品批号201810001、202008029。

1.3分组及治疗方法

根据随机数字法，将134例患儿分为对照组和治疗组，每组各67例。其中对照组患儿男性41例，女性26例；年龄6~10岁，平均年龄(8.57±1.42)岁；病程3~25个月，平均病程(14.25±1.27)个月。治疗组患儿男性42例，女性25例；年龄8~12岁，平均年龄(10.44±1.61)岁；病程6~28个月，平均病程(17.18±1.29)个月。两组患儿性别、年龄和病程的临床资料对比差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患儿口服盐酸托莫西汀胶囊，0.5mg/kg，1次/d。治疗组患儿在对照组基础上口服多动宁胶囊，3粒/次，3次/d。两组患儿连续用药20d，并观察其治疗效果情况。

1.4疗效评价标准[9]

显效：临床症状基本消失；有效：临床症状有所好转；无效：临床症状未见改善，有甚者病情加重的趋势。

总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数

1.5观察指标

1.5.1临床症状好转时间使用2种药物治疗期间，嘱患儿家属观察出现的活动过度、注意力涣散、情绪不稳定等临床症状缓解情况，同时记录相应好转时间，并告知同1名医师进行分析。

1.5.2血清皮质醇(COR)、促肾上腺皮质激素    (ACTH)水平测定所有患儿均在清晨空腹抽取上肢肘部静脉血5mL，使用离心机进行离心10min    (半径10cm)，并达到转速3000r/min，分离出上清液，同时抽取血清，并保存在−40℃的冰箱中待检，采用酶联免疫吸附法进行血清COR、ACTH水平测定，操作时严格按照试剂盒说明书进行。

1.5.3Conner简明症状量表(ASQ)评分测定[10]所有患儿在治疗前后均进行ASQ评分，内容包括10个项目，每个项目有3个问答，分值0~3分；其中0分为无表现，1分为偶尔有点，2分为常有，3分为十分常见；满分为30分，若＞15分则诊断为多动症，分值越高病情越严重。

1.5.4斯若佩评估量表(SNAP-IV)评分[11]治疗前后分别由临床医生根据家长或老师提供的信息进行测评，内容包括多动冲动、注意力涣散、对立违抗3个方面，每个方面0~3分。其中0分为从未出现；1分为偶尔出现；2分为间断出现；3分为每天出现，对别人造成影响；分值越高表示病情越严重。

1.6不良反应

监测患儿治疗期间药物发生的头晕、嗜睡、乏力、食欲减退等不良反应事件。

1.7统计学分析

所有数据采用SPSS18.0软件数据处理，计数资料运用χ2检验进行比较分析，以百分比表示；计量数据用t检验进行比较。

2结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率是98.51%，显著高于对照组的86.57%(P＜0.05)，见表1。

2.2两组临床症状好转时间比较

治疗组活动过度、注意力涣散、情绪不稳定等症状好转时间明显均早于对照组(P＜0.05)，见表2。2.3两组血清COR和ACTH水平比较
治疗后，两组患儿血清COR、ACTH水平明显高于治疗前(P＜0.05)，且治疗组患儿血清COR、ACTH水平明显高于对照组(P＜0.05)，见表3。2.4两组ASQ评分和SNAP-IV评分比较治疗后，两组患儿ASQ和SNAP-IV评分明显下降(P＜0.05)，且治疗组患儿ASQ和SNAP-IV评分明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义    (P＜0.05)，见表4。2.5两组药物不良反应比较治疗期间，对照组患儿发生头晕2例，嗜睡2例，乏力1例，食欲减退2例，发生率为10.45%；治疗组患儿发生头晕1例，嗜睡1例，乏力1例，食欲减退1例，发生率为4.48%，且治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05)，见表5。

3讨论

儿童注意力缺陷多动症是由多种生物因素、心理因素、社会家庭因素等协同作用所造成的一种综合征，属于儿童和青少年行为疾病中比较常见[12]。特别是男孩儿发病率高于女孩儿，一般认为该病的发生与遗传、环境、产伤等有一定的关系，也可因孕妇吸烟、饮酒、滥用药物等引起[13]。中医学根据症状认为儿童注意力缺陷多动症属于“脏躁”等范畴，又由于小儿具有“稚阳未充、稚阴未长”的特点[14]，以及小儿“肝常有余，脾常不足”，故小儿若先天不足，后天调养失宜，或他病所伤，致脏腑功能失常，阴静不足，阳动有余，阴阳失调而出现多动多语、冲动任性、烦躁易怒、注意力不集中等[15]。目前，化学药治疗是最常用的治疗方法，虽然效果显著，但易出现不良反应，且复发率高，使许多家长及儿童不愿接受[16]。大量文献报道，联合中医药在治疗本病上具有独特的优势，毒副作用小，疗效显著持久，且停药后复发率低的特点[17]。多动宁胶囊由熟地黄、龟甲、远志、石菖蒲、山茱萸、山药、龙骨、茯苓、黄柏、僵蚕、橘红11味中药材组成，经现代工艺技术萃取而成的中成药剂型，诸药合用，培补肝肾精血，肝阳得潜，心神安宁，从而消除本病症状[18]。托莫西汀能与大脑突触前膜去甲肾上腺素再摄取转运体发生选择性地结合，能提高突触间隙去甲肾上腺素及前额叶皮质多巴胺含量，从而增强患儿记忆力、注意力，改善注意缺陷及多动症状[19]。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组；治疗组患儿出现的活动过度、注意力涣散、情绪不稳定等症状好转时间均早于对照组，表明多动宁胶囊与托莫西汀联合治疗，能充分发挥治疗效果，症状恢复较好。研究结果显示，治疗组患儿治疗后的血清COR、ACTH水平均高于对照组；治疗组患儿治疗后ASQ评分、SNAP-IV评分低于对照组，表明多动宁胶囊与托莫西汀联合治疗能有效降低ASQ评分和SNAP-IV评分，机体得以快速恢复[20]。其中COR水平降低是由中枢神经系统调节异常所造成，因患儿机体调节应激反应能力下降，使COR分泌减少，以致对前额皮质区域影响减弱，所出现行为和情感认知紊乱[21]。ACTH水平异常是由于患儿的下丘脑垂体肾上腺轴，发生对周围环境反应刺激降低，从而扰乱ACTH水平调节的作用，从而出现注意力、认识功能和行为发生异常[22]。

综上所述，多动宁胶囊与托莫西汀联合治疗可有效改善患儿的临床症状，改善患儿注意力及控制力，毒副作用较小，值得临床借鉴和推广。

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