盐酸托莫西汀胶囊对小儿多动症的治疗疗效及对血清25-羟维生素D3水平的影响

于晓雯
(天津市妇女儿童保健中心药剂科，天津300040)

【摘要】目的分析盐酸托莫西汀胶囊对小儿多动症的治疗疗效及对血清25-羟维生素D3水平的影响。方法随机选择医院2018年1月~2020年6月诊治的多动症患儿83例。采用随机数表法将患儿分成常规组(n＝40)和治疗组(n＝43)。常规组患儿接受盐酸哌甲酯缓释片治疗，治疗组患儿接受盐酸托莫西汀胶囊治疗。比较两组患儿临床疗效、血清学指标、多动症症状评分和不良反应。结果治疗组患者临床总有效率高于常规组(P＜0.05)。治疗后，两组患儿血清25-羟维生素D3水平较治疗前升高，且治疗组患儿治疗3周(14.87±1.15)μg/L和6周(23.47±2.03)μg/L血清25-羟维生素D3水平高于常规组(P＜0.05)。治疗后，两组患儿多动症指数评分较治疗前下降，且治疗组患儿多动症指数评分(0.41±0.03)低于常规组(P＜0.05)。治疗组患儿不良反应总率低于常规组，比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论盐酸托莫西汀胶囊治疗小儿多动症能提升其治疗效果，增加血清25-羟维生素D3水平，改善多动症症状。
【关键词】盐酸托莫西汀胶囊；小儿多动症；疗效；25-羟维生素D3；症状

小儿多动症是儿童较常见的疾病，初期并未引起重视[1]。随着医学的发展，临床发现小儿多动症发生率显著提升，主要表现为自控能力差、缺乏意志和耐力等，严重影响患儿的健康发展[2-3]。目前小儿多动症发生机制尚未完全明确，与轻微颅脑损伤、遗传因素、脑神经递质代谢异常等因素有关。也有研究发现，出生低体重儿童患病率较正常体重儿童高[4]。药物是治疗小儿多动症的重要方法。盐酸托莫西汀胶囊可用于治疗注意力缺陷，适用于小儿多动症的治疗。本文选择医院2018年1月~2020年6月诊治的多动症患儿，使用盐酸托莫西汀胶囊治疗，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选择医院2018年1月~2020年6月诊治的多动症患儿83例。纳入标准：①符合《儿科学》中关于多动症诊断标准；②患儿家属知情同意；③自愿参加；④对治疗药物不过敏。排除标准：①广泛性发育障碍患儿；②自闭症患儿；③病理性黄疸患儿；④颅脑损伤患儿。采用随机数字法将患儿分成常规组和治疗组，例数分别是40例和43例。常规组，男21例，女19例，年龄4~14岁，平均(9.15±1.74)岁，病程6个月~4年，平均(2.47±0.41)年。治疗组，男21例，女22例，年龄3~14岁，平均(9.17±1.71)岁，病程4个月~4年，平均(2.41±0.48)年。两组患儿性别、年龄和病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

常规组患儿口服盐酸哌甲酯缓释片(美国阿尔扎公司，H20091025)治疗，每天1次，每次18mg，连续治疗6周。治疗组患儿使用盐酸托莫西汀胶囊(LillydelCaribeInc，批准文号：国药准字H20160109)治疗，初始剂量0.5mg/kg，每天1次，连续治疗6周。

1.3评价指标

①临床疗效：治疗结束后使用中华医学会儿科学分会神经学组制定的儿童注意力缺陷多动障碍诊疗建议的疗效标准进行判断。治愈：患儿停药6个月后，症状未出现，斯诺佩评估量表(SNAP-IV)评分至少减少80%。显效：治疗后患儿的症状明显改善，SNAP-IV评分减少50%~80%。有效：治疗后患儿的症状改善，SNAP-IV评分减少30%~50%。无效：未能达到以上标准。临床总有效率＝(治愈＋显效＋有效)/总例数×100%。
②血清学指标：治疗前、治疗3周和6周抽取两组患儿外周肘静脉血3ml，离心处理留下血清，使用全自动生化分析仪检测血清25-羟维生素D3水平。
③多动症症状：治疗前、治疗3周、6周后使用SNAP-IV评分量表对患儿多动指数进行评定，得分越高，表示症状越严重。
④不良反应。

1.4统计学方法

全部数据使用SPSS18.00处理，血清25-羟维生素D3、多动症症状评分等计量资料以(χ—±s)形式表示，两两进行t检验；而性别、不良反应恶心呕吐、红疹、瘙痒等使用(%)表示，采用    2χ检验，以P＜0.05表示数据差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较

治疗组患者临床总有效率95.35%高于常规组(χ2＝6.854，P＝0.009＜0.05)，见表1。
表1两组患者临床疗效比较

2.2两组患儿血清学指标比较

治疗后，两组患儿血清25-羟维生素D3水平较治疗前升高，且治疗组患儿治疗3周(14.87±1.15)μg/L和6周(23.47±2.03)μg/L血清25-羟维生素D3水平高于常规组(P＜0.05)，见表2。
表2两组患儿25-羟维生素D3比较(χ—±s，μg/L)

2.3两组患儿多动症症状评分比较

治疗后，两组患儿多动症指数评分较治疗前下降，且治疗组患儿多动症指数评分(0.41±0.03)低于常规组(P＜0.05)，见表3。
表3两组患儿多动症症状评分比较(χ—±s，分)

2.4两组患儿不良反应比较

治疗组患儿不良反应总发生率低于常规组，比较差异无统计学意义(χ2＝1.026，P＝0.394＞0.05)，见表4。

3讨论

小儿多动症发生和发展与多种因素关系密切，但机制尚处于探索中[5-6]。国内外研究材料报道显示，40%小儿多动症患儿家属中有精神或性格障碍[7-8]。妊娠期母体损伤如高血压、营养不良、贫血和酗酒等会导致胎儿脑损伤，增加小儿多动症发生率[9-11]。中毒尤其是铅中毒能缓慢损伤小儿中枢神经系统，导致智力和免疫力下降，使得脑供血不足，进而影响脑发育[12-13]。血清25-羟维生素D3能反映机体维生素D水平。维生素D在人体血循环中以25-羟维生素D3形式存在，由于血清中浓度较高且结构较稳定，因此较容易检测。既往研究发现[14]，维生素D在机体发育和发展中起到重要作用。25-羟维生素D3在机体免疫调节中起到重要作用，可以对多种细胞生长和发育产生影响，是一种免疫调节剂。小儿多动症患儿机体营养水平较差，甚至存在贫血情况，血清25-羟维生素D3水平较低。积极调节25-羟维生素D3水平有利于小儿多动症治愈。此外，小儿多动症发病原因之一是因中枢儿茶酚胺类神经递质多巴胺和去甲肾上腺素代谢障碍造成的轻度脑功能缺陷，其核心症状包括与年龄不相称的注意力不集中、多动-冲动行为[15]。而盐酸托莫西汀胶囊主要用于治疗注意缺陷多动障碍首个非兴奋药物，可选择性与突触前膜去甲肾上腺素(NE)再摄取转运体结合[16-17]，抑制NE再摄取，但与其他神经递质亲和力较低，所以能增加前额叶皮质NE水平，促使神经功能改善。托莫西汀每日一次服药，治疗作用可持续一整天，晚上和次日早晨的症状均减少。资料报告托莫西汀治疗小儿多动症的疗效明显，能显著改善核心症状，且不良反应小，不引起抽动，无滥用的风险[17-18]。盐酸托莫西汀胶囊对25-羟维生素D3水平的影响机制尚未完全明确，分析可能与盐酸托莫西汀在抑制患儿神经兴奋后，促使了机体25-羟维生素D3发挥了更多的生物学效应有关。
本文研究结果显示，接受盐酸托莫西汀胶囊治疗治疗组患儿临床总有效率和血清25-羟维生素D3水平较常规组明显提高。传统药物盐酸哌甲酯缓释片可对突触前DA神经元活性进行抑制，使得突触前神经末梢DA合成减少，调控患儿兴奋性和控制能力，但疗效不稳定[18]。而盐酸托莫西汀胶囊疗效较稳定，能有效改善患儿注意力和记忆力。盐酸托莫西汀是美国FDA批准的治疗ADHD的非兴奋性药物，可增强去甲肾上腺素的翻转效应，可有效治疗儿童多动症。经治疗后治疗组患儿多动症指数明显下降，且不良反应与常规组相同。盐酸托莫西汀胶囊通过增加突触间隙NE水平和前额叶皮质DA水平，但是不会影响伏隔核部位的DA水平，也就不会造成成瘾现象，也不会增加用药不良反应。在安全性结果中，多见消化系统症状不良反应，发生率为30%，主要表现为食欲减退或厌食，其次是神经系统症状，发生率为4.55%，表现为头晕和嗜睡等。但通常这些不良反应为轻度或可疑，不需要进行治疗，停药后所有不良反应会自动消失。也可进行对症治疗，或者在早上服用药物。服足剂量并且维持至少几周时间(足量足疗程)，才能达到较好的临床治疗效果。同样建议临床在治疗时积极与患儿家属沟通，让患儿和家属充分了解药物作用，获得认可，坚持服药，不能私自停药或不遵医嘱用药等，以提高治疗效果。在临床工作中，会遇到小儿多动症相同症状的患儿，对治疗的反应不同，或家长反映孩子小儿多动症经治疗后症状改善，但学习状况没有改善。推测，盐酸托莫西汀胶囊在改善多动冲动和注意力不集中这些核心症状方面可能以改善多动症状更明显。
综上所述，盐酸托莫西汀胶囊治疗多动症患儿效果良好，安全性高。但对不同类型小儿多动症的治疗，是否适合选择不同的治疗方式，这也是开始本研究前期望可以探索的问题，但在研究中，按患儿不同年龄、病史、小儿多动症类型等分类后，样本量小，没有数据统计的价值，也希望在以后的研究中，积累更多的患儿的资料来分析和探讨。

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