阿立哌唑与利培酮治疗儿童孤独症的疗效对比研究

杨悦，黄秀娟，宋娟，朱锦渊，杨翠萍

（广东医科大学顺德妇女儿童医院儿童保健科，广东佛山528300）

【摘要】目的比较阿立哌唑和利培酮在治疗儿童孤独症中的效果和安全性，为临床用药选择提供参考。方法选取2018年10月～2019年10月门诊接诊的60例儿童孤独症患者为研究对象，按照就诊顺序随机将患儿分为试验组和对照组，每组各30例。试验组患儿口服阿立哌唑片，对照组患儿给予口服利培酮片。比较两组患儿干预前、治疗1个月后和治疗2个月后的CGI-SI评分、AETC评分和干预过程中不良反应发生情况。结果治疗1个月和2个月时试验组患者CGI-SI评分、AETC均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），试验组患儿干预过程中嗜睡、便秘、震颤、心动过速、肌张力增高和静坐不能等不良反应的发生率均低于对照组，但两组不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论阿立哌唑对儿童孤独症的症状改善略优于利培酮，两种药物安全性均较好。

【关键词】阿立哌唑；利培酮；孤独症；疗效；安全性

前言

儿童孤独症（autismspectrumdisorder，ASD）是一种广泛性的大脑发育障碍，病因复杂，临床表现多样，大多数患者在3岁前出现沟通和社会交往障碍等功能失常表现，有研究显示8岁儿童孤独症的患病率高达1.46%[1-2]。目前临床上针对儿童孤独症的治疗主要采用抗精神病类药物、行为和教育多种治疗方式相结合的模式，阿立哌唑和利培酮为治疗儿童孤独症常用的两种药物，能够有效改善ASD患儿的临床症状。本研究旨在比较两种药物在治疗儿童孤独症中的效果和安全性，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年10月～2019年10月我院收治的60例儿童孤独症患者为研究对象，所有患儿均符合美国《精神障碍诊断与统计手册》（第五版）关于孤独症的诊断标准，排除入组前已的不良反应症状、实验室检测结果和体征。量表的评估由2名专科医师完成，并由1名主治以上级别医师完成量表复核工作。

1.2研究方法

给予试验组患儿口服阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字：H20061304，规格：每片5mg），起始用量为每天5mg，

随后每周增加5mg，根据患儿治疗效果和机体耐受情况控制用

药量，最终增加至每天15～20mg。对照组患儿给予口服利培酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字：H20010309，规格：每片1mg），起始用量为每天1mg，随后每周增加1mg，最终增加

至每天2mg。干预时间为2个月，治疗期间如果患儿出现不良反应立即停药，并对其进行全面身体检查和评估，据此判断是否继续采取干预措施。

1.3观察指标

①干预前、治疗1个月后和治疗2个月后使用临床疗效总评量表（CGI）中的病情严重程度评分评判临床治疗效果，该量表采用0～7分等级计分法，分数越高表示患者病情越重；②干

预前、治疗1个月后和治疗2个月后使用孤独症治疗评估量表

（ATEC）对患者进行评分，该量表涵盖了总分以及感知、语言、行为及社交4个方面，总分最高为179分，最低为0分，分数越高表示患者的孤独症的症状越严重；③使用副反应量表（TESS）评估干预过程中不良反应的发生情况，TESS量表体现了患者常见。注：a与治疗前相比，P＜0.05

1.4统计学分析

采用SPSS22.0软件进行数据统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料以（χ—±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后两组患儿的CGI-SI评分比较

两组患儿治疗1个月和2个月后CGI-SI评分均较治疗前降低，且与治疗前相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗1个月和2个月时试验组患者CGI-SI评分均低于对照组，且差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。表1：治疗前后两组患儿的CGI-SI评分比较（χ—±s，分，n＝30）

经接受药物治疗及对受试药物过敏的患儿。按照患儿在我院的就诊顺序随机将患儿分为试验组和对照组，每组各30例。其中试验组男16例，女14例，平均为（8.20±2.68）岁；对照组男17例，女13例，平均为（8.32±2.73）岁。两组患儿在性别、年龄等一般情况方面差异无统计学意义（P＞0.05）。研究开始前入组患儿家长或监护人签署知情同意书。

2.2治疗前后两组患儿的ATEC评分比较

治疗1个月后，试验组患儿的ATEC总分、感知项、语言项和行为项评分均明显低于治疗前和同时期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组患儿的ATEC总分和行为项评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗2个月后，试验组患儿的ATEC各项评分均明显低于治疗前和同时期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组患儿除社交项评分外，ATEC其余各项评分均明显低于治疗前（P＜0.05）。见表2。表2：治疗前后两组患儿的ATEC评分比较（χ—±s，分，n＝30）

2.3两组患儿不良反应发生情况比较

试验组患儿干预过程中嗜睡、便秘、震颤、心动过速、肌张经鼻高流量湿化氧疗在ICU慢性阻塞性肺疾病患者中的应用。

3讨论

儿童孤独症病因复杂，目前有多种治疗药物，其中阿立哌唑和利培酮是两种获得美国FDA批准的用于治疗儿童孤独症易怒与攻击性行为的药物。利培酮是一种苯丙异唑类非典型抗精神病药，对5-羟色胺、多巴胺、组胺和肾上腺素受体等有拮抗

作用，谢琴等[3]研究发现使用利培酮治疗儿童孤独症2周与12周的患儿CGI评分具有统计学差异，患儿治疗4周后AETC评分开始下降，治疗12周与治疗4周相比差异具有统计学意义。阿立哌唑是一类喹啉酮衍生物，2009年被FDA批准用于

儿童孤独症易怒症状的治疗，多项研究结果显示阿立哌唑能够显著改善患儿易激怒、攻击他人和乱发脾气等症状[4-5]。本研究结果显示治疗1个月和2个月后阿立哌唑组和利培酮组患儿的CGI-SI、AETC评分总分均明显低于治疗前，说明两种药物在ASD的治疗中均能起到一定效果，并能在一定程度上改善患儿症状。本研究还发现相较于利培酮，阿立哌唑治疗ASD的疗效更为显著，两者对于ASD症状改善的差异主要存在于感知、语言和行为三个方面，在治疗1个月后社交症状的改善方面两者

差异无统计学意义，在治疗2个月后社交评分差异有统计学意义。本研究结果显示两种药物在治疗ASD患儿安全性方面无明显差异，但阿立哌唑组患儿干预过程中嗜睡、便秘、震颤、心动过速、肌张力增高和静坐不能等不良反应的发生率均低于对照组，提示阿立哌唑具有更好的安全性，与贾小红[6]等的研究结果一致。

参考文献

[1]DevelopmentalDisabilitiesMonitoringNetworkSurveillanceYear2010PrincipalInvestigatorsCentersforDiseaseControlandPrevenCDC）.Prevalenceofautismspectrumdisorderamongchildrenaged8yearsautismanddevelopmentaldisabilitiesmonitoringnetwork11sitesUnitedStates，2010[J].MMWRSurveillSumm，2014，63（2）：1-21.

[2]ChristensenDLBaioJVanNaardenBraunKetal.Prevalenceandcharacteristicsofautismspectrumdisorderamongchildrenaged8yearsautismanddevelopmentaldisabilitiesmonitoringnetwork，11sites，unitedstates，2012.[J].MMWRSurveillSumm，2016，65（3）：1-23.

[3]谢琴，黄卓玮，王朔，等.利培酮口服液治疗儿童孤独症32例的疗效及安全性[J].中国新药杂志，2013，22（8）：941-944.

[4]邱继红，王敏建，蒋国庆.阿立哌唑治疗自闭症谱系障碍共患行为问题的临床分析[J].重庆医学，2019，48（15）：2577-2579.

[5]龙森，陈嘉烨，韩峰.童年孤独症发病机制及药物治疗进展[J].神经药理学报，2016，6（6）：55-63.

[6]贾小红，张倩，朱凤莲，等.阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价[J].中国医院药学杂志，2018，38（17）：1816-1822.