维生素D辅助治疗对癫痫共患注意力缺陷多动障碍患儿认知功能与血清炎性因子水平的影响

杨桃妮1王嫚1贾永苗1王雪莹2贾永飞1
(1.宝鸡高新医院儿科,陕西宝鸡7210002.西安交通大学第二附属医院儿科,陕西西安710004)
                

【摘要】：目的 探究维生素D辅助治疗对癫痫共患注意力缺陷多动障碍患儿认知功能、血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法 选取陕西宝鸡高新医院2020年6月至2022年6月收治的癫痫共患注意力缺陷多动障碍患儿82例，随机分为对照组（41例，常规治疗）、研究组（41例，常规治疗+维生素D补充治疗），比较两组患儿临床疗效，认知功能[简易精神状态检测量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）、韦氏儿童智力量表第四版（Wechsler Intelligence Scale for Children-Ⅳ，WISC-Ⅳ）]，IL-1β与IL-6水平，并统计不良反应。结果 治疗后，研究组总有效率显著高于对照组（P<0.05）；研究组MMSE评分与WISC-Ⅳ评分显著高于对照组（P<0.05）；研究组血清IL-1β与IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 维生素D辅助治疗有利于改善癫痫共患注意力缺陷多动障碍患儿认知功能，降低血清IL-1β与IL-6水平，促进临床症状缓解。
【关键词】：癫痫注意力缺陷多动障碍维生素D白介素-1β白介素-6认知功能
中图分类号：R729文献标识码：A文章编号：1672-2639(2023)01-0055-04

基金:陕西省重点研发计划（2021SF-283）西安市创新能力强基计划-（3）医学研究项目
作者简介:杨桃妮（1985—），女，陕西宝鸡人，主治医师。研究方向：儿科临床学。
贾永飞（1986—），男，陕西宝鸡人，主治医师。研究方向：儿童神经、呼吸与保健学。E-

前言

癫痫为儿童常见神经系统综合征，患儿以部分性或阶段性多发肌阵挛、惊厥等为主要症状[1]。注意力缺陷多动障碍是一种儿童时期常见精神行为疾病，患儿一般表现为活动多、易激惹、注意力障碍等[2]。癫痫与注意力缺陷多动障碍共患率较高，目前关于两种疾病的共患机制尚不明确。针对此类患儿常用中枢神经兴奋剂进行治疗，如苯丙胺、托莫西汀、匹莫林等，但常规疗法对患儿认知功能的改善不理想[3]。维生素D为人体必需的营养物质，具有神经营养及神经保护功能，有研究[4-5]表明，维生素D与注意力缺陷多动障碍具有相关性，维生素D水平过低可能参与了注意力缺陷多动障碍的发生与发展。目前，关于维生素D辅助治疗癫痫共患注意力缺陷多动障碍的研究较少，本研究对患儿认知功能、血清IL-1β、IL-6等多个方面的影响进行了探究，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料
收集2020年6月至2022年6月陕西宝鸡高新医院治疗的82例癫痫共患注意力缺陷多动障碍患儿，用随机数字表法分组，研究组与对照组各41例，研究组患儿男23例，女18例；年龄6～14岁，平均年龄（9.36±1.41）岁；病程1～4年，平均病程（2.19±0.43）年。对照组患儿男24例，女17例；年龄6～14岁，平均年龄（9.52±1.43）岁；病程1～5年，平均病程（2.25±0.45）年。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获医院伦理委员会批准（批号：202006-14）。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①符合《临床诊疗指南：癫痫病分册》[6]中相关癫痫诊断标准，且符合《儿童注意缺陷多动障碍防治指南》[7]中相关注意力缺陷多动障碍诊断标准；②既往无药物过敏史；③患儿家长对此次研究知情，并签署知情同意书；④患儿年龄≥6岁。排除标准：①严重器质性病变或脑部疾病；②发育迟缓；③合并呼吸道感染、严重创伤等可能影响此次血清指标的疾病；④依从性极差，无法顺利完成治疗。
1.3 方法
对照组给予常规治疗，盐酸托莫西汀（盐酸托莫西汀胶囊，国药准字H20213478），初始剂量0.5 mg/kg.d次，治疗1周后根据患儿病情、血药浓度及耐受情况适当调整剂量，每次调整0.2 mg/kg，直至达到1.2 mg/kg的目标剂量。研究组在常规治疗基础上给予维生素D[国药控股星鲨制药（厦门）有限公司，国药准字H35020238]补充治疗，400 IU/次，2次/d，口服。两组患儿均持续治疗3个月。
1.4 观察指标
1.4.1 疗效评估
显效：治疗后患儿多动、注意力不集中等症状显著改善；有效：治疗后多动、注意力不集中等症状有所好转；无效：治疗后多动、注意力不集中等症状无明显好转。总有效率=[（显效+有效）/总例数]×100%。
1.4.2 认知功能评估
治疗前及治疗后利用简易精神状态检测量表[8](Mini-Mental State Examina⁃tion,MMSE）及韦氏儿童智力量表第四版[9](Wechsler In⁃telligence Scale for Children-Ⅳ，WISC-Ⅳ）评估患儿认知功能，其中MMSE评分总分30分，WISC-Ⅳ评分总分109分，两个量表得分越高说明患儿认知功能越好。
1.4.3 血清炎性水平指标
治疗前及治疗后采集患儿肘静脉血4 mL,3000 r/min离心12 min（半径15 cm），获取血清后利用酶联免疫吸附测定法（enzymelinked immunosorbent assay,ELISA）检测患儿血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β）与白介素-6(inter⁃leukin-6,IL-6）水平。
1.4.4 不良反应
统计给药期间患儿头晕、恶心呕吐、食欲不振等不良反应发生情况。
1.5 统计学方法
使用SPSS25.0软件处理数据，认知功能评分、血清指标等计量资料符合正态分布，以表示，采用t检验，计数资料表示以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较
治疗后研究组总有效率为78.05%，对照组总有效率为95.12%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05，表1）。
2.2 两组患儿认知功能比较
治疗前两组患儿MMSE评分与WISC-Ⅳ评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患儿MMSE评分、WISC-Ⅳ评分均有提高（P<0.05），且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05，表2）。
表1 两组患儿疗效比较[n=41,n(%)]
表2 两组患儿认知功能比较
注：*表示与治疗前比较P<0.05。
2.3 两组患儿血清炎性水平比较
治疗前两组患儿血清IL-1β、IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患儿血清IL-1β、IL-6水平显著下降（P<0.05），且研究组显著低于对照组（P<0.05），差异均有统计学意义（表3）。
表3 两组患儿血清炎性水平比较
注：*表示与治疗前比较P<0.05。
2.4 两组患儿不良反应比较
两组患儿均未发生严重不良反应，研究组不良反应发生率为17.07%，对照组为12.20%两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05，表4）。
表4 两组患儿不良反应比较[n=41,n(%)]

3 讨论

癫痫与注意力缺陷多动障碍患儿随病情进展，神经功能持续受损，认知功能下降，身心发育受严重影响[10-11]。托莫西汀可阻断单胺类神经递质，通过提高神经突触间隙多巴胺浓度达到改善患儿注意力的目的[12-13]。维生素D可与受体结合，发挥神经保护及神经调节作用，是人体不可缺少的营养物质，近年来，维生素D在此类患儿的病情进展中的重要参与作用越来越受到关注[14]。房海波等[15]在研究中指出，维生素D与癫痫共患注意力缺陷多动障碍患儿认知功能呈正相关，与正常儿童相比，癫痫共患注意力缺陷多动障碍患儿血清维生素D水平明显降低，表明维生素D缺乏是癫痫共患注意力缺陷多动障碍患儿病情进展及认知功能下降的危险因素。欧阳秋星等[16]的研究中也表明注意力缺陷多动障碍患儿血清维生素D水平低于正常儿童，维生素D缺乏与该病密切关联。由于癫痫、注意力缺陷多动障碍无论单一发病或两病共患均与维生素D缺陷具有相关性，因而补充维生素D可作为癫痫共患注意力缺陷多动障碍治疗的新思路。本研究结果显示，治疗后研究组总有效率、认知功能评分均显著优于对照组（P<0.05），其原因为维生素D一方面可调节氧化应激因子，减轻患儿海马神经元损伤，改善其认知功能；另一方面可减少钙离子向神经细胞内流入，降低神经兴奋性，避免神经细胞去极化，以降低癫痫发作风险，减轻患儿认知功能的损伤[17]。
IL-1主要由单核-巨噬细胞分泌，在人脑中主要以IL-1β形式存在，其表达水平升高可诱发谷氨酸含量上升，导致脑内γ-氨基丁酸含量下降，患儿神经元兴奋性提高，增加癫痫发生风险[18];IL-6为早期炎性因子，IL-6水平过高可促使星状胶质细胞增生，促使癫痫发作，而癫痫发作又导致胶质细胞大量生成IL-6，如此循环反复，癫痫患儿病情持续加重[19]。本研究结果显示，治疗后研究组血清IL-1β与IL-6水平显著低于对照组（P<0.05），这可能是由于维生素D促进海马体自噬作用增强，从而降低了海马组织内IL-1β、IL-6等炎性因子水平，海马体负责短时记忆的储存转换及定向，炎性因子水平过表达引起的海马神经元损伤是患儿认知功能下降的内在机制之一，下调IL-1β与IL-6水平对患者认知功能具有改善作用[20]。本研究结果还显示，两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），表明常规治疗基础上补充维生素D具有较高的安全性。
本研究局限性在于病例数较少，实验结果可能存在一定的偏差，需以后加大临床病例进一步研究。
综上所述，维生素D辅助治疗癫痫共患注意力缺陷多动障碍可促使患儿血清IL-1β、IL-6水平降低，提高患儿认知功能，且安全性较高。

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