孤独症患儿血清25(OH)D、叶酸水平及临床意义

柳清梅

【摘要】目的探讨孤独放谱系障碍(ASD)患儿血清25羟维生素D［25(OH)D］、叶酸水平及其临床意义。方法纳入2018年2月〜2020年2月我院200例ASD患儿，设为ASD组，并按病情分为轻中度(132例)与重度组(68例)，选择年龄、性别配对的同期入院体检的200例正常儿童为对照组，比较他们的血清25(OH)D、叶酸及叶酸代谢产物叶酸受体自身抗体(FRAA)以及5—甲基四氢叶酸(5-MTHF)水平。结果ASD组血清25(OH)D、叶酸、5-MTHF水平显著低于对照组，FRAA水平、儿童孤独症评定量表(CARS)显著高于对照组(尸<0.05)；重度组血清25(OH)D、叶酸、5-MTHF水平显著低于轻中度组，FRAA水平、CARS评分显著高于轻中度组(P<0.05)；血清25(OH)D、叶酸、5-MTHF水平与CARS评分呈负相关，FRAA水平与CARS评分呈正相关(F<0.05)。结论ASD的发病与病情进展可能与25(OH)D、叶酸缺乏以及代谢紊乱有关，可据此开展靶向营养或药物干预进行ASD的辅助治疗或预防。

【关键词】孤独症；25羟维生素D;叶酸；叶酸代谢

［中图分类号1R749.94［文献标识码】A【文章编号］1673-2952(2021)03-0416-03

［作者工作单位］洛阳市妇幼保健院检验科(洛阳，471023)。

［第一作者简介］柳清梅(1977.07-),女，河南洛阳人，本科，副主任技师，研究方向：临床检验。［通讯作者］柳清梅

前言

孤独症谱系障碍(ASD)是起病于幼儿时期的广泛性发育障碍，国内ASD发病率为0.2%。~1.3%决'］。目前ASD发病机制尚未完全明确，报道称可能与神经元细胞受损影响神经元核DNA修复有关，而机体血清25羟维生素D［25(OH)D］、叶酸水平及代谢可能与该机制密切关联，但目前关于25(OH)D、叶酸水平尤其是叶酸代谢情况与ASD关系的报道还较少⑵。因此，本研究纳入200例ASD患儿以及200例正常儿童，探讨血清25(OH)D、叶酸水平及其临床意义。

1对象和方法

1.1研究对象

纳入2018年2月~2020年2月我院200例ASD患儿，设为ASD组，并按病情分为轻中度(132)与重度组(68),选择年龄、性别配对的同期入院体检的200例正常儿童为对照组。ASD组男性148例，女性52例；年龄5~10岁，平均(7.12±1.82)岁；对照组男性150例，女性50例；年龄5~10岁，平均(7.20±1.77)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入与排除标准

(1)纳入标准：ASD患儿均由两名副高职称以上医师经孤独症诊断访谈量表修订版(ADI-R)⑶、孤独症诊断观察量表(ADOS)⑷评估后确诊；对照组为年龄、性别配对的同期入院体检的200例正常儿童；年龄5~12岁；患儿家属知情同意；(2)排除标准：合并癫痫、颅脑损伤等影响神经功能、注意力等疾病；年龄>12岁或v5岁；合并其他严重内科疾病。

1.3方法

儿童孤独症评定量表(CARS)⑸评估孤独症严重程度，包括情绪反应、模仿、肢体动作等15项，每项评分1-4分，得分越高病情越严重，30-36分为轻中度、37-60分为重度。所有患儿均采取空腹肘静脉血，分离血清8ml并分为4份，保存于一20Y冰箱统一检测。血清25(OH)D水平采用高效液相色谱-串联质谱分析法检测；血清叶酸釆用化学发光法检测；血清叶酸代谢产物叶酸受体自身抗体(FRAA)以及5—甲基四氢叶酸(5-MTHF)水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。

1.4统计学分析

采用SPSS22.00软件，计数资料采用X，检验，计量资料采用“顶土s”表示并进行t检验，相关性进行Pearson相关分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1ASD患儿与正常儿童CARS评分、血清25(OH)D、叶酸水平及代谢比较

ASD组血清25(OH)D、叶酸、5-MTHF水平显著低于对照组，FRAA水平、CARS评分显著高于对照组(P<0.05),见表1。

2.2不同严重程度ASD患儿CARS评分、血清25(OH)D、叶酸水平及代谢比较

重度组血清25(OH)D、叶酸、5-MTHF水平显著低于轻中度组，FRAA水平、CARS评分显著高于轻中度组(P<0.05),见表2。

2.3血清25(OH)D、叶酸水平及代谢与CARS表3血清25(OH)D、叶酸水平及代谢与CARS评分的相关性评分的相关性相关性25(OH)D叶酸5-MTHFFRAA血清25(OH)D、叶酸、5-MTHF水平与CARSr一0.354-0.4510.4110.371评分呈负相关，FRAA水平与CARS评分呈正相关P<0.001<0.001<0.001<0.001(P<0.05),见表3。

3讨论

ASD已成为影响儿童身心发展、生存质量的重大公共卫生问题⑹。ASD发病机制至今尚未完全明确，一般认为与遗传代谢障碍、神经元细胞损伤等有关。叶酸是人体必需但不能自身合成的B族维生素，参与氨基酸代谢、核昔酸合成、蛋白质与DNA甲基化，对组织生长、神经细胞分裂具有重要作用。维生素D缺乏在生命早期可能影响轴突连接、神经元分化等，影响脑组织的结构与功能⑺。体内25(OH)D、叶酸缺乏可能与ASD的发生、发展有重要联系。

本研究结果显示，ASD组血清25(OH)D水平显著低于对照组，且血清25(OH)D水平与CARS评分呈负相关，说明ASD患儿血清25(OH)D水平越低，与其病情程度越严重。维生素D是人类重要的营养元素，除了食物摄入外，还能通过紫外线照射皮肤后自身合成，已知维生素D缺乏与多种疾病有关。报道称，血清25(OH)D水平增加能够抑制神经组织氧化应激损伤，增加神经生长因子活性，进而加快神经元细胞修复损伤以及分化成熟。另外25(OH)D能抑制炎症反应，抑制白细胞介素8(IL8)激活引起的组织细胞损伤，从而保护脑组织以及神经细胞功能。同时有动物试验证实，SD大鼠25(OH)D水平下降，会降低诱导神经元细胞分化能力，难以依维持神经突触功能与结构完整，对神经电冲动传递产生影响⑻。

本研究结果显示血清叶酸、5-MTHF水平显著低于轻中度组，FRAA水平显著高于轻中度组，(P<0.05),叶酸、5-MTHF水平与CARS评分呈负相关，FRAA水平与CARS评分呈正相关,(P<0.05),说明叶酸水平低以及代谢紊乱与ASD的发生及发展具有一定关联。叶酸能够参与到核昔酸代谢过程，体内叶酸水平对神经元DNA损伤的修复具有密切联系。有研究表明，叶酸还具有加快神经细胞氨基酸代谢的作用，对一碳单位传递起到稳定作用，进而对脑组织发育起调节效应⑼。目前国内关于叶酸代谢与ASD关系的研究较少，国外报道显示，其代谢产物FRAA、5-MTHF对血脑屏障叶酸受体a具有竞争性结合作用，FRAA水平上升导致5-MTHF通过血脑屏障路径受阻，难以进入脑脊液，进而造成脑脊液同型半胱氨酸(Hey)水平上升。Hey水平上升除了直接的神经毒性外，还对DNA甲基转移酶活性具有抑制作用，使甲基供体S_腺昔甲硫氨酸水平降低，造成多种神经发育有关的病理现象，可能参与ASD的发病本研究不足之处在于，由于随访时间较短，未就25(OH)D、叶酸水平与ASD远期预后的关系进行探讨，待后期延长随访时间，增加样本量，再做深入讨论。综上所述，ASD的发病与病情进展可能与25(OH)D、叶酸缺乏以及代谢紊乱有关，可据此开展靶向营养或药物干预进行ASD的辅助治疗或预防。

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