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益生菌能治自闭症?自闭症家长还在上当!

来   源:大米和小米深圳福田中心(深圳市福田区)
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摘   要:益生菌的效果与争论的核心,就是肠道菌群机制研究的持续争议。实际上,由于微生物组的复杂性,将其与某种疾病确定为因果关系变得极具挑战性。这或许也在一定程度上解释了饶毅在此前的质疑中所说的,“肠道细菌研究很热门,但迄今没有拿出可以有效应用的产品。”
关键词:自闭症,神经系统,肠道微生物,肠道菌群,益生菌


益生菌与自闭症


益生菌能治自闭症?没有有效证据表明益生菌可以治疗自闭症。
圈内的家长或多或少都听到过。对此,不少家庭半信半疑, 甚至有家长已经开始尝试这种“疗法”。但是,近日,打假斗士饶毅怒怼:“全中国现在推广的益生菌无一不是假药。肠道细菌研究很热门,但迄今没有拿出可以有效应用的产品。”

饶毅何许人也?著名生物学家,博士生导师,首都医科大学校长。他此话一出,无疑会动了很多商家的奶酪。那么,他为何发出如此“狠话”?根据是什么?益生菌和自闭症是怎样纠缠在一起的?自闭症家庭改如何避坑?


“万能”的益生菌


7月23日,首都医科大学校长,著名生物学家饶毅教授,发文炮轰华大基因CEO尹烨,批判其本身的生物背景局限,关于生物医学的科普内容哗众取宠。7月26日,饶毅教授二次发文,批判尹烨推广的益生菌“就是假药”。被质疑之后,尹烨列出了关于菌群研究的13篇论文成果。7月28日,饶毅再次发文,回应尹烨提出的“研究成果”其实对人没有益处。

益生菌,是一类对宿主有益的活性微生物,是定植于人体肠道、生殖系统内,能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡、发挥对肠道有益作用的活性有益微生物的总称。近年来,有研究认为炎症性肠病、癌症、糖尿病、肥胖症、动脉粥样硬化、脂肪肝病、营养不良、自闭症、阿尔茨海默症、抑郁症、哮喘等疾病都被认为与肠道菌群有关。对此,江湖上有句顺口溜:“遇事不决,量子力学;机制难寻,肠道菌群。”


益生菌与自闭症


民间一直有说法,“吃益生菌可以改善肠道菌群,从而改善自闭症症状。”的确,很多自闭症孩子都有肠道问题,但父母大量自行给孩子补充益生菌,真的可以吗?会不会带来什么副作用?大米曾就此问题咨询过广州市中山大学第三附属医院儿科资深主治医生李晓峰。对此,李晓峰医生给出以下答案:益生菌对正常的孩子能不能吃其实现在还没有一个定论,因为它原本是用来治疗肠道疾病的。

益生菌为什么叫益生菌,因为它对人体不会有害处,但是前提是人的免疫系统不能有缺陷,如果免疫系统出了问题,益生菌也有可能在体内转化成有害菌。正常人吃益生菌不会有坏处,但是有没有效果,不一定。健康的儿童不建议长期、常规服用益生菌,以免打破机体内环境平衡。同时,针对益生菌治疗疾病,李晓峰医生认为,肠道菌群太复杂了,而且每个人情况不一样,你很难说每个人到底该吃哪种菌,吃多少量,而且效果和结局也是因人而异的。


肠道菌群与神经系统


益生菌之所以能认为是治疗自闭症的“神药”,除了因为所谓的改善肠道菌群,还因为肠—脑轴(gut–brain axis)一说。中枢神经系统和肠道之间,通过神经递质,细胞因子以及细菌代谢产物,进行着有效的双向交流。因此,不少科学家越来越重视肠道生物和神经系统之间的相互影响,并开始研究自闭症的症状与肠道细菌之间的关系。

2019年5月30日,国际顶级生物学期刊《细胞》发表了一篇题为《自闭症谱系障碍患者的肠道微生物群能够促使小鼠的行为表现出自闭症症状》的论文。在试验中,研究人员分别将自闭症儿童的肠道微生物、未患有自闭症儿童的肠道微生物,通过粪便移植到在无菌环境中长大的小鼠体内。接受自闭症儿童粪便移植的小鼠在试验中,逐渐表现出了类似于自闭症患者的行为特征,它们社交欲望更低,并且有重复埋小石块的行为。

除此之外,它们的脑部神经与身体代谢物类型也发生了改变。 而接受正常发育个体的微生物群的小鼠则未显示出这些症状。

该项目的研究人员认为,这反映出了肠道细菌对小鼠自闭症行为有影响。但这引来了大量质疑:
① 小鼠与人类大脑的构造差别太大,该试验对小鼠大脑有影响,对于人类未必有意义。

② 试验中,以小鼠埋藏了多少颗小石块来判定它们重复刻板行为的程度,以小鼠离开自己领域的距离,以及待在公共活动空间的时间来测定它们的社交能力,并不能准确表述为它们的自闭症症状。

除小鼠试验之外,该项目组也对18名7-17岁确诊自闭症患者进行了开放性肠道微生物转移试验。


这18人首先口服14天抗生素,用于清除肠道内的细菌;紧接着以口服或直肠给药的方式接受7-8周的肠道微生物移植。一段时间后,他们体内整体的细菌多样性和丰富度增加了,双歧杆菌、普氏菌和脱硫弧菌微生物数量都有所增加。在试验结束时,他们便秘、腹泻、消化不良和腹痛症状明显改善。根据临床评估,他们的自闭症的症状也改善不少。

研究人员认为,上述试验证明,自闭症有可能通过针对肠道而不是大脑的疗法来治疗。这给了很多自闭症家庭新的希望,但同样很快招致业内的质疑:首先,只有18名参与试验的患者,实验结果的说服力不足。其次,该试验没有设对照组,也没有准确证明这18人自闭症症状的减轻,是由肠道细菌移植造成。还必须考虑他们自身成长因素的影响,另外,肠道问题改善也可能会对试验结果造成影响。另外,也有研究人员在特定有益菌对自闭症的影响方面做出了突破。

例如,美国休斯顿贝勒医学院Mauro Costa-Mattioli试验室曾发现,罗伊氏乳杆菌缓解特定类型的自闭症小鼠的社交障碍。但人类自闭症的类型众多,并且小鼠的大脑与人类大脑的构造相差很大,该益生菌并不一定能对人群有效。


没有任何针对自闭症的有效药物


益生菌的效果与争论的核心,就是肠道菌群机制研究的持续争议。实际上,由于微生物组的复杂性,将其与某种疾病确定为因果关系变得极具挑战性。这或许也在一定程度上解释了饶毅在此前的质疑中所说的,“肠道细菌研究很热门,但迄今没有拿出可以有效应用的产品。”

关于人类肠道生物与自闭症的关系,美国克萨斯州休斯顿贝勒医学院神经科学教授Mauro Costa-Mattioli表示,对此的研究仍处于起步阶段,基于微生物治疗自闭症的有效药物尚未出现。但是,许多临床医生和家长在学界达成共识之前,就开始尝试使用补充益生菌,粪便移植和服用寄生虫等疗法,来治疗孩子的自闭症。

对此,我们提醒大家:目前,任何号称能够改善自闭症核心障碍的药物都是骗人的。

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陆小彦
陆小彦
人物性质:诊治医生
所属单位:首都医科大学附属北京儿童医院
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