1.7 脑科学日报 | NEJM：早产影响孩子智商吗？建议补充这种营养素

第1611期脑科学日报-2023年1月7日科学时讯

1，Cell Research：MRAP1对人黑色素皮质素-2受体信号调控的结构基础

来源：iNature

MRAP1调控MC2R识别ACTH的分子机制

G蛋白偶联受体(GPCRs)受多种下游蛋白的调控，其中黑色素皮质素受体辅助蛋白1 (MRAP1)密切参与黑色素皮质素受体2 (MC2R)的调控。在MRAP1的辅助下，MC2R响应促肾上腺皮质激素(ACTH)，刺激糖皮质激素的生物生成和皮质醇分泌。近日，上海科技大学蒋轶，中国科学院上海药物研究所徐华强及复旦大学王明伟共同通讯揭示了MRAP1对人黑色素皮质素-2受体信号调控的结构基础。

该研究展示了ACTH结合MC2R-Gs-MRAP1复合物的冷冻电镜(cro- EM)结构。结构和诱变分析揭示了MRAP1在细胞外区域的一个独特的尖锐扭结，以及MRAP1在稳定ACTH结合和MC2R激活方面的“安全带”效应。MC2R识别ACTH的机制和受体的激活也得到了证实。这些发现加深了人们对辅助蛋白调控GPCR的理解，并为靶向MC2R的治疗剂从头设计提供了有价值的见解。

2，Nature Metabolism：己糖激酶2在小胶质细胞活动中的作用

来源：iNature Life

小胶质细胞是主要的免疫细胞，也是大脑活动的关键守护者，在应对外源性刺激时采取不同的代谢状态。Hexokinase (HK)通过催化葡萄糖的磷酸化为葡萄糖-6-磷酸，是葡萄糖利用的第一限速酶。目前已发现四种主要的HK同工酶，即HK1、HK2、HK3和HK4，它们具有不同的生物化学特征和催化活性。

近日，来自浙江大学等的研究团队，发现HK2的基因敲除降低了小胶质细胞的糖酵解抑制小胶质细胞的再生，减弱小胶质细胞的监视和损伤触发的迁移。然而，在缺血性中风模型中，HK2消融会加重炎症反应，并加剧脑损伤。HK2缺失后的促炎症效应与线粒体功能受损和活性氧（ROS）积累有关。HK2作为一个关键的代谢检查点，对葡萄糖代谢和线粒体功能进行双重把关，以塑造小胶质细胞功能并维持大脑平衡。

3，Nature：刺激大脑中的蓝斑核有望改善人工耳蜗使用者恢复听力的效率

来源：生物谷

过去的研究已表明，虽然一些人工耳蜗植入者在收到他们的人工耳蜗几小时后就能理解一些语音，但其他人需要几个月或几年才能做到。然而，决定大脑能多快适应植入物的机制一直不清楚。

近日，来自美国纽约大学医学院的研究人员发现重新启动大脑适应新环境的自然能力（即神经可塑性），可以提高人工耳蜗恢复听力损失的效率。刺激这蓝斑核会增加神经可塑性，并改变大脑听觉系统对声音的表现方式，会加速人工耳蜗植入者的听力改善。他们指出，这项研究可能有助于解释人工耳蜗植入者所经历的听力改善方面的极端差异。

4，Nat Commun：通过类睡眠回放克服神经网络的灾难性遗忘

来源：集智俱乐部

当神经网络学会辨识小猫，它就忘记了如何分类小狗，这一现象被称为人工神经网络的灾难性遗忘。人工神经网络容易遭受灾难性遗忘：当依次学习多个任务时，它们在最近的任务中表现良好，但以牺牲之前学习的任务为代价。在大脑中，睡眠通过回放最近和过去相互冲突的记忆痕迹，在持续学习中发挥着重要作用。

近日一篇研究测试了这样一个假设：在人工神经网络中实施类睡眠阶段，可以在新的训练过程中保护旧的记忆，减轻灾难性遗忘。睡眠被实施为离线训练，使用局部无监督的Hebbian可塑性规则和噪声输入。在持续学习框架下，睡眠能够恢复原来被遗忘的任务。以前学过的记忆在睡眠期间自发地回放，对每一类输入形成独特的表征。与旧任务相对应的表征稀疏度和神经元活动增加，而与新任务相关的活动减少。这项研究表明，模拟睡眠式的动力学的自发回放可以减轻人工神经网络中的灾难性遗忘。

5，Neurology：不同年龄段急性缺血性脑卒中患者护理强度和预后的性别差异

来源：梅斯神经新前沿

性别差异在卒中护理和结果以前已有报道，但目前尚不清楚这些关联是否在年龄连续体中有所不同。近日一项研究发现，女性患者卒中后死亡的风险高于50-70岁男性患者。检查结果中的总体性别差异，而不考虑年龄修正的影响，可能会错过特定年龄组的重要发现。

6，JAMA：为什么单基因卒中也需要控制心血管病危险因素？

来源：脑血管病及重症文献导读

几种单基因疾病与卒中和血管性痴呆有关，它们主要引起腔隙性卒中。其中最常见的是伴有皮质下梗死和白质脑病（CADASIL）的大脑常染色体显性动脉病，由NOTCH3变异引起，其次是CADASIL2，由常染色体显性HTRA1变异引起。COL4A1/2变体可引起小血管卒中和脑出血。

近日，来自英国的Hugh S.Markus等分析了英国生物库的最新外显子组测序数据。鉴定了导致3种最常见的单基因脑小血管疾病（cSVDs）的NOTCH3、HTRA1和COL4A1/2致病性变异。研究发现罕见单基因卒中相关的致病变异在普通人群中比预期的更常见，并且与卒中和痴呆相关。心血管风险负荷与这些变异的外显率相关。研究结果支持控制心血管危险因素可以改善单基因cSVD变异个体的预后。

7，早产影响孩子智商吗？NEJM：建议补充这种营养素

来源：医学新视点

二十二碳六烯酸（DHA）是一种ω-3/N-3脂肪酸，由α-亚麻酸（ALA）和花生四烯酸（AA）合成，在脑和神经系统的功能和发育中起到重要作用。女性妊娠最后3个月DHA在脑内累积含量最高，因此早产儿无法从母体获得足够的DHA，血清DHA含量较低，且自身合成DHA的能力也较弱，这可能是导致早产儿认知障碍风险比足月儿更高的原因。

近日一项研究评估通过补充DHA乳剂以预防支气管肺发育不良的儿童在5岁时智商水平，证实在妊娠36周内使用含DHA乳剂与5岁时全量表智商评分更高有关。文章建议对于29周前出生的早产儿，除了母乳和配方奶粉是获得DHA的途径外，还应每天补充60mg/kg DHA，以满足正常的需要。

8，Computers in Human Behavior：游戏化为何能够大行其道？

来源：雷雳和学生们

现今，游戏越来越多地应用于教育、医疗、健身、工作场所或消费等领域，具有激发动机、促进行为改变、产生积极结果的作用。那么游戏化是如何成功发挥作用的呢？

近日一篇研究通过元综述梳理以往关注于游戏化的理论研究，总结概括出十个原则。文章认为游戏化可以透明地说明目标，也可以让用户设定自己的目标。游戏化还能为用户提供他们行动的直接反馈，奖励用户的表现，并与成就相关联。游戏化可以让用户相互支持并朝着共同的目标努力，可以使任务和复杂性适应用户的能力和知识。

审校：Simon