新生儿筛查（NBS）迎来了革命性的突破——基因组测序技术，这项技术不仅为传统的新生儿筛查提供了有力补充，还拓宽了可筛查疾病的范围，为更多新生儿的健康保驾护航。本研究在纽约市进行的多站点、前瞻性、观察性基因组统一筛查罕见病在所有新生儿中（GUARDIAN）有了研究的阶段性成果，并探讨基因组测序在新生儿筛查中的应用前景。
传统的新生儿筛查主要依赖于生物化学方法
针对一些常见的遗传代谢病进行筛查。然而这种方法存在局限性，无法覆盖所有可治疗的遗传病。随着基因组测序技术的飞速发展，其高精度和广覆盖性为新生儿筛查提供了新的可能。然而，将基因组测序应用于新生儿筛查的可行性、可接受性以及筛查效果，在不同种族和民族群体中的表现如何，仍是亟待研究的问题。本文GUARDIAN研究旨在评估基因组测序作为新生儿筛查辅助手段的可接受性、可行性和筛查效果，特别是在一个种族和民族多样的群体中。
GUARDIAN研究是一项多站点、单组、前瞻性、观察性研究，招募10万名新生儿参与，研究团队利用新生儿常规筛查所用的干血点样本进行基因组测序，对预定的一组基因进行靶向解读。
基因组测序在多样化新生儿群体中筛查是可行的
在首批4000名新生儿中，72.0%的家庭同意参与研究。基因组测序成功完成了99.6%的参与者样本。研究显示，基因组测序在多样化新生儿群体中进行筛查是可行的，并且有可能扩大新生儿筛查的范围。此外，研究还发现，基因组测序能够识别出一些传统筛查方法无法检测的可治疗疾病。在成功进行基因组测序的3982名新生儿中，有147名（3.7%）筛查结果呈阳性，其中110名（占阳性结果的74.8%）的阳性结果是通过基因组测序首次发现的，这些疾病在传统筛查中是无法被检测出来的。
基因组测序的优势与挑战
基因组测序作为新生儿筛查的辅助手段，具有显著的优势。首先，它能够提高筛查的敏感性和特异性，从而更准确地识别出患有遗传病的新生儿。其次，基因组测序能够覆盖更广泛的疾病范围，包括一些传统筛查方法无法检测的可治疗疾病。
然而，基因组测序在新生儿筛查中的应用也面临一些挑战。例如，测序成本、分析时间、工作力限制、患者隐私保护以及不同种族和民族群体间变异解读的困难等。此外，基因组测序结果的解读和报告也需要高度专业化的知识和经验。
尽管面临诸多挑战，但基因组测序在新生儿筛查中的应用前景仍然广阔。随着技术的不断进步和成本的逐渐降低，基因组测序有望成为新生儿筛查的常规手段之一。同时，为了更好地应对挑战并推动技术的广泛应用，需要建立更加完善的筛查体系、加强专业人员的培训以及优化测序结果的解读和报告流程。
参考文献
Ziegler A, Koval-Burt C, Kay DM, et al. Expanded Newborn Screening Using Genome Sequencing for Early Actionable Conditions. JAMA. Published online October 24, 2024. doi:10.1001/jama.2024.19662
微信客服
微信公众号
