益生菌在自闭症治疗中的应用（一）

原创 聚疗 

近年来关于益生菌的研究很热，主要是原因是益生菌可以调节肠道菌群，而肠道菌群失调与神经系统疾病密切相关，如阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、自闭症等。还有研究证实肠道菌群失调可能是神经发育过程中断的主要原因，而自闭症（ASD）与肠道菌群（Gut microbiota，GM）失衡及“肠 - 脑轴”双向作用异常有）有关，GM可通过其代谢产物排泄、宿主免疫反应、活性神经肽、神经递质排泄等影大脑发育，从而影响患者的生理症状、心理和行为表现。因此，调节肠道菌群的益生菌对于自闭症的治疗也受到越来越多的关注，在谈益生菌的治疗之前我们先来了解下肠道菌群与自闭症的胃肠道问题，这有助于帮助我们更好理解益生菌在自闭症中的应用。

一、肠道菌群

肠道菌群是动物肠道中数量非常庞大的微生物的总称，是人体最庞大、最复杂的微生态系统。人类肠道中的微生物约 10 14 个，类型估计超过 1000种，主要包括细菌 、真菌等，其中厚壁菌门和拟杆菌门约占肠道中的菌群大约 90％。主要的属有拟杆菌属 、双歧杆菌属 、真杆菌属 、普氏菌属 、梭状芽胞杆菌属和肠杆菌属等。

肠道微生物通过分泌各种酶类 , 合成某些维生素和生物活性物质帮助人体消化、 吸收营养物质、为人体提供能量等，从而影响人体代谢、控制体重、帮助抵御病原微生物的侵入，维护免疫系统，对机体健康起着非常重要的作用。同时肠道菌群也可以通过复杂的传导通路影响大脑功能和行为。肠道与大脑之间通过脑一肠轴(brain-gut-axis)这一双向通路相互作用影响中枢神经系统 ，对人的情感 、认知和行为产生影响 。肠道和大脑之间的双向信号传导通路的改变可能与孤独症 、焦虑抑郁症行为和功能性胃肠病有关。

二、自闭症儿童胃肠道问题

越来越多的研究表明，ASD的儿童与正常发育儿童相比可能有至少一种胃肠道症状。另有研究报道46．5％的ASD儿童有至少一种胃肠道症状，而正常发育儿童仅为21.8%。根据2010年的共识报告,1~18 岁的 ASD 患者胃肠道疾病患病率为 9%-91%，并且胃肠道症状与 ASD 的严重程度呈强烈的正相关。大部分的自闭症儿童存在多种胃肠道症状。

胃肠道表现：包括便秘、腹痛伴或不伴腹泻与肠道功能异常如胃食管反流、腹胀、双糖酶缺乏、胃肠道炎症和肠道菌群异常以及挑食、偏食等胃肠胃肠功能紊乱等。

典型或非典型的非胃肠道表现：胃肠道功能紊乱导致的行为表现可能包括睡眠障碍、重复行为、自我伤害 、攻击行为、易怒或情绪不稳定和发脾气。研究发现ASD儿童的异常睡眠、对抗行为和刻板强迫行为与胃肠道问题显著相关。

国外相关研究等报道有胃肠道症状的ASD儿童中 52％存在睡眠障碍和夜间惊醒，ASD儿童的多种行为表现和问题行为可能是ASD儿童腹部疼痛或不适的表现。同样地，在治疗中我们也发现某些患儿也存在同样的问题，睡眠不安稳，喜欢在床上翻滚，夜间容易惊醒，其他有些患儿还存在严重的情绪问题，莫名发脾气，这些行为都可能与胃肠不适有关，属于胃肠道问题导致的非典型胃肠问题。

三、肠道菌群与自闭症

有相关研究证明ASD 儿童经常存在的便秘 、腹泻和胃食管反流等胃肠道问题，可能与肠道菌群的改变有关。已有大量研究表明 ASD儿童的肠道菌群构成和比例均发生失衡，与正常发育儿童相比发生了显著变化：ASD儿童肠道中双歧杆菌的含量减少而乳酸菌的含量增加，而且胃肠道症状与A SD 症状的严重程度成正相关；ASD 症状严重儿童的拟杆菌数量明显增加，而厚壁菌数量明显降低；Zhang 等对我国35例患有 ASD 的儿童和6 名正常儿童进行 16S rRNA 测序，比较两组间粪便微生物群差异，结果显示在门的水平上，ASD组的肠道微生物群中拟杆菌 / 厚壁菌比率明显增加；在属的水平上，与对照儿童相比，ASD 患儿的Sutterella，Odoribacter 和 Butyricimonas 相对丰度更高，而韦永氏球菌属和 链球菌属的丰度显著降低。ASD 儿童肠道中普氏菌属、粪球菌属和未分型的韦荣球菌科的含量降低。微生物功能分析表明，ASD 组产乳酸盐和丁酸盐的菌比较少。

其他研究表明自闭症儿童粪便菌群与对照儿童比较， 总共发现了 25 种不同的梭菌物种。在自闭症儿童的粪便中发现梭菌的数量比在对照儿童的粪便中更多，且自闭症患者中发现有9 种独有的梭菌， 而对照组仅有 3 种梭菌未在自闭症儿童中发现。还有研究发现，与健康对照组相比，ASD 患者的小肠细菌过度生长（SIBO）患病率较高，且与较差的行为表现相关。相关研究还发现自闭症儿童中较低水平的双歧杆菌属，较高水平的乳酸杆菌属，脱硫弧菌，线性关联得出脱硫弧菌的含量与 ASD 的严重程度与成正比。Coretti 等在ASD患儿肠道中检出拟杆菌属、副拟杆菌属、颤螺菌属等性质特异的微生物群，与肠道通透性改变及肠炎相关，且与 ASD 样行为相关。而且此研究还发现胃和十二指肠标本中，自闭症儿童含有大量特有的非孢子厌氧菌和微需氧菌。一些自闭症儿童口服万古霉素 (vancomycin) 和甲硝咗 (metron-idazole) 这两种广泛用于厌氧菌感染的抗生素后，肠道症状都有一定的改善。肠道微生物组成的改变将会引起机体一系列的反应，其中最重要的是体内代谢物质的改变。近年来也有一些关于 ASD 儿童尿液或粪便中代谢物质的研究，发现ASD儿童的一些游离氨基酸、短链脂肪酸和挥发性有机化合物的含量发生了变化 ，其中有益短链脂肪酸的含量降低，从而使肠道的蠕动性降低、肠粘膜屏障作用功能降低，进而影响肠道功能。

综上，我们可知肠道细菌可以影响一系列胃肠功能，也有学者推断肠道微生物组成的改变可能不仅与ASD儿童更易出现胃肠道症状密切相关，而且可能是经过菌 - 肠 - 脑轴信号的传导影响自闭症的症状。