长和大蕴
对于自闭症的病因，存在着多方面的推测及观点,包括遗传、环境等多因素共同作用，那么孩子患有自闭症和父母的生育年龄有关系吗？
根据过去十年发表的多项研究显示，年长的男性和女性比年轻的男性和女性更有可能生下患有自闭症的孩子。尤其是年长的父亲，这种年龄效应是自闭症流行病学中最一致的发现之一。
母亲的年龄和自闭症之间的联系更加复杂。根据一些研究，女性在比平均年龄大很多或小很多的时候，生下自闭症孩子的几率更高。但是，确定父母中哪一方的年龄会影响自闭症风险是困难的。
为什么年长男性更有可能生育自闭症孩子？
流行病学家收集了大量家庭的数据，并计算了不同年龄男性生育自闭症孩子的几率。
2006年发表的第一份研究报告，利用了13万2千名以色列青少年的医疗记录。该研究表明，30多岁男性生育自闭症孩子的可能性是30岁以下男性的1.6倍，40多岁男性生育自闭症孩子的可能性增加了6倍。
之后，科学家们对加利福尼亚、丹麦和瑞典出生的儿童数据以及570万儿童的国际数据组进行了类似的分析。几乎所有这些研究都表明，在年长父亲的孩子中，自闭症的患病率有所上升。
男性多少岁时生下自闭症孩子的几率会增加？
没人知道。这些男性的年龄范围和年龄在不同的研究中有所不同，使得结果很难比较。总的来说，研究结果表明，随着时间的推移，男性年龄越大，生育自闭症孩子的几率会稳步上升，而不是在某个年龄后突然上升。
大龄父母生育自闭症孩子几率增幅有多大？
研究结果从5%到400%不等。2017年的一项基于近5000人全基因组测序的研究表明，45岁左右的父母比20岁的父母生育自闭症儿童的几率高5%-10%。
2014年一项基于瑞典医疗记录的大型研究显示，父亲年龄超过45岁的孩子患自闭症的几率比父亲年龄为20岁出头的孩子高出约75%。2010年一项瑞典数据的分析发现，55岁以上的男性有自闭症孩子的可能性是30岁以下男性的4倍。
对于最年长的父母来说，生育自闭症孩子的几率并不低。2017年的研究人员计算出，父母在20多岁时生的孩子中，约有1.5%会患有自闭症，相比之下，父母在40多岁时生的孩子中，约有1.58%会患有自闭症。
为什么大龄男性生育自闭症孩子的几率更高？
最著名的假设是，年长男性的精子积累了许多自发的突变，这些突变会遗传给孩子。
精子比卵细胞分裂得更频繁。随着每次分裂，细胞的DNA被复制，这为突变的发生提供了机会。
冰岛的一项研究表明，自发或从头突变在男性身上比在女性身上积累得更快。同时另一项研究表明，随着时间的推移，一个男人平均会向他的孩子传播另外两种突变。
通过对小鼠的研究证实，年长雄性小鼠的幼崽携带相对大量的突变。同时这一假设与观察相一致，即如果一个自闭症儿童有一个年长的父亲，他往往是那个家庭中唯一患有自闭症的。
然而，其他因素也应该对此有所影响。自闭症遗传的数学模型表明，在父亲年龄较大的儿童中，从头突变约占自闭症增加几率的20%。
还有什么可以解释这些现象？
这种联系可能是反过来的，有可能生育自闭症儿童的男性在相对较晚的时候生育了孩子，这些男性可能有自闭症的特征，延迟了他们寻找伴侣的能力。
随着男性年龄的增长，精子DNA上的化学标签也会发生变化。这一假设与流行病学研究一致。研究表明，祖父母的年龄会影响孙儿患自闭症的几率，年龄会改变小鼠精子上的化学标签。但是这个想法是有争议的，没有直接的证据表明这些标签会在人体内代代相传。
还有研究指出了其他因素，包括年长父母患自身免疫性疾病的几率会增加，以及与年轻父母相比，年长父母可能相对富裕，更有可能为他们的孩子寻求评估。
母亲的年龄会影响孩子患自闭症的几率？
总的来说，研究人员对母亲年龄和自闭症的联系研究较少，结果也不像对父亲的研究那样清晰。在流行病学研究中，产妇年龄的影响更难发现，因为女性生育孩子的年龄范围比男子生育孩子的年龄范围更窄。
一些研究表明，随着年龄的增长，女性生育自闭症儿童的机会也在稳步增加。卵细胞中新突变的数量随着年龄的增长而增加，其程度低于精子。和男性一样，有自闭症特征的女性可能会晚育。然而，一项综合分析发现，对于35岁以上的女性来说，生下患有自闭症孩子的几率低于年轻女性。
这项研究还表明，25岁以下的女性比年长的女性更有可能生下患有自闭症的孩子。这一发现呼应了其他几项研究的结果，这些研究报告表明，少龄母亲生育自闭症儿童的几率也增加了。
晚育趋势能解释自闭症患病率的增加吗？
大概不会。研究分析表明，晚育的趋势仅占自闭症患病率增加的1%至5%。但是调查父母年龄和自闭症之间的联系可以为自闭症的生物学研究提供线索。
参考资料：
Spectrumnews.org，Published on Jan.28，2020
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