孤独症混杂着不同形式的焦虑丨呼吁精准干预

杏仁核或杏仁体是一对杏仁状的神经元（神经细胞），位于大脑内侧颞叶（大脑的一部分，位于颅骨内的太阳穴后面）深处，由13个核组成。在人类中，它是一种皮层下的大脑结构（存在于大脑表面或皮层的深处），与参与各种行为功能的其他大脑区域有广泛的连接，比如外圈的皮层、中圈的边缘叶和岛叶、内圈的海马结构、基底神经节、以及丘脑和脑干。通过，

终纹投射至：前连合、（前连合前分支到）隔区、（前连合后分支到）下丘脑、（经前连合到）对侧的杏仁核、终纹床核、缰核。

腹侧杏仁核通路投射至：伏隔核、前扣带回、前额叶、隔区、下丘脑。

直接通路投射至：海马结构、内嗅皮层、丘脑背内侧核（它的投射圈定了前额叶的范围）、脑干。

杏仁核是大脑中的一个重要的神经节点（核），在处理情绪和编码记忆方面起着关键作用，尤其是在情绪记忆方面。它还在动机、学习和社会认知扮演着重要的角色。除了上述的功能外，杏仁核和伏隔核（NAc）、中脑的VTA一起，表征着大脑对价值（奖励与厌恶）的评估（Namburietal.,2016）。杏仁核可能是最为人所知的驱动战斗或逃跑反应的大脑组件，它的大小与跨物种的攻击性行为呈正相关。它也是大脑中最具两性差异的部分。杏仁核功能障碍与许多精神和神经发育障碍有关，包括孤独症、抑郁症、焦虑症和强迫症、精神分裂症、双相情感障碍。

杏仁核和海马体是颞叶中的重要神经结构。2022年2月份的《神经元》上的一项研究揭示，背侧海马体神经元在基底外侧杏仁核（BLA）中生成恐惧记忆印迹细胞，编码先前类似的恐惧体验。另一方面，腹侧海马体神经元在经验依赖的观察恐惧过程中对熟悉的示范者的厌恶情境做出反应，激活BLA的恐惧记忆印迹细胞，诱发经验依赖的观察恐惧。体内钙成像显示BLA中的恐惧记忆印迹细胞在自己和熟悉的演示者的厌恶时刻都被激活（Terranovaetal.,2022）。

孤独症给人们最深刻的印象之一就是内化的情绪问题（易怒、焦虑、抑郁、强迫）和外化的行为问题（攻击、破坏、自残）。自然，杏仁核在针对孤独症的研究中，占据了大量的篇幅。

在我看来，孤独症孩子的情绪问题是最先要解决的问题，也是干预技术的入门级配置。因为孩子缺失的功能，我们可以辛苦点代劳或提供支持；但是内化和外化的问题，不仅影响孩子的功能发展，同时也给家人、看护者或周围的人带来了巨大的压力，增加了家庭的开支。流行的功能行为分析在面对孤独症个体的内化和外化问题时，常常显得捉襟见肘。在我接手的个案中，很大的比列也是由于孩子的情绪问题来寻求帮助的。

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杏仁核大小与不同形式焦虑

杏仁核结构和功能的改变也被认为是孤独症中观察到的社会缺陷的基础（MüllerandFishman,2018;Hennesseyetal.,2018;Mosconietal.,2009;Munsonetal.,2006;Schumannetal.,2009）。之前的孤独症儿童和青少年的MRI研究显示，杏仁核体积较大（Mosconietal.,2009;Schumannetal.,2009;Sparksetal.,2002;Groenetal.,2010;Kimetal.,2010;Lietal.,2019;Nordahletal.,2012），较小（Aylwardetal.,1999;vanRooijetal.,2018），和没有差异（Barnea-Goralyetal.,2014;Nacewiczetal.,2006;Haaretal.,2016）。

到成年早期，典型的人类和非人灵长类动物的大脑中控制社交和情感行为的杏仁核会经历40%的体积增长，杏仁核会获得更多的神经元。延长的杏仁核成熟可能是这种结构不断增加的功能整合的基础。一项使用MRI和组织学方法的研究（Avinoetal.,2018）发现这种现象不会发生在孤独症个体身上。相反，孤独症儿童在早期有太多的神经元，然后在他们成年后似乎失去了这些神经元，神经元数量要少20%左右。这项研究结果今天发表2018年4月份的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。这种生长模式的改变可能导致杏仁核功能的改变，表现为焦虑增加，并进一步导致社交障碍。杏仁核的过度活跃也可能通过兴奋性毒性导致神经元丢失，特别是在杏仁核及其神经元对压力特别脆弱的情况下。

今年2月份发表在《生物精神病学》（BiologicalPsychiatry）杂志上的一项开创性研究揭示，孤独症除了本身的异质性外，其共病的焦虑也存在着异质性，并且与杏仁核的大小尺寸有关。

这项涉及数百次脑部扫描和访谈的长期研究发现，相对于典型发育儿童，患有传统（DSM）焦虑的孤独症儿童的杏仁核体积明显增大，而那些患有孤独症特有焦虑的孤独症儿童的杏仁核体积明显减小。

注脚：

传统焦虑包括：广泛性焦虑症（GAD），分离焦虑症，特定恐惧症和社交恐惧症（DSM-5,2013）。

孤独症特有焦虑包括：孤独症背景下的预期性焦虑、恐惧回避，与社交混乱相关的恐惧，罕见恐惧（例如，特定的声音、面部特征），过度担心失去与狭窄兴趣相关的材料，以及害怕改变（Kernsetal.,2020）。

这篇论文的共同第一作者、精神病学和行为科学系博士后学者DerekSayreAndrews说：“我相信这是第一个发现与孤独症特有焦虑的生物联系的研究。随着疫情的蔓延，焦虑现在非常突出，它可能会削弱孤独症个体的能力，所以了解大脑中发生了什么很重要。”

“我们已经知道杏仁核的失调与焦虑有关，”加州大学戴维斯分校杰出教授、贝内托基金会主席和该论文的共同高级作者DavidG.Amaral说：“我们之前也发现，杏仁核的生长轨迹在许多孤独症个体中发生了改变。”

焦虑是孤独症患者的常见症状。Amaral和其他研究人员先前的研究发现，孤独症儿童的焦虑率为69%，非孤独症儿童的焦虑率为8%。但直到现在，还没有人研究过孤独症患者杏仁核随时间的发展与不同形式的焦虑之间的关系。

精神病学和行为科学系的教授，也是这篇论文的资深作者之一，ChristineWuNordahl说：“这项特殊研究的真正力量在于，它追踪了从2岁到12岁杏仁核的发展轨迹，看看是否有这些不同类型焦虑的早期预测因素——是否有不同的模式。”

研究结果显示，在孤独症样本中，61%（43/71）的参与者符合至少一种临床焦虑症的诊断标准，45%（32/71）符合一项或多项DSM焦虑的标准，39%（28/71）符合一种或多种特有焦虑的标准，24%（16/71）符合DSM和特有焦虑的标准。总的来说，39%（28/71）的孤独症儿童没有达到任何焦虑类型的临床阈值。

“它们是相似的，但焦虑产生的背景是不同的，”Andrews解释说：“这可能是罕见的恐惧症，如面部毛发或马桶座圈，也可能是与社会混乱有关的恐惧，或与无法获得他们真正感兴趣的材料有关的过度担忧。这些是在孤独症背景下产生的焦虑。”

Andrews解释说：“你可以看到为什么意识到这一点很重要，因为普通的筛查会漏掉这些孩子，”他补充说，这种类型的焦虑可能需要专门的治疗。“这就是为什么理解焦虑和自闭症的潜在生物学的重要原因，以此我们才能够尽一切所能帮助这些孩子摆脱困境。”

未来，研究人员计划研究杏仁核是如何与大脑其他区域相互作用的。

Nordahl说：“我们认为这个故事不会以杏仁核结束。我们认识到，它并不是完全靠自己来活动的，关键是要探索杏仁核在和谁说话，以及它通过与其他大脑区域的连接网络在做什么。”