文章来源：【公众号】椰菜耶；ID号：BSJ_China
应一位热心读者的要求，椰菜君简单介绍一下自闭症高危基因GRIN1。
GRIN1这个名字，大家听起来一定感到非常陌生；它对应的蛋白质GluN1，大家也不会更熟悉到哪里去；但GluN1所构成的NMDA受体，对神经科学有所了解的人就肯定不会陌生了。
NMDA受体是谷氨酸受体的一种。谷氨酸是中枢神经系统中含量最高、分布最广的兴奋性神经递质，在大脑的信息筛选、过滤、储存以及认知和学习等方面起到关键作用。
谷氨酸受体位于神经元的表面，像一个阀门一样，通过感知以谷氨酸形式传递的神经信号，打开、闭合“阀门”，控制钾、钠、钙这些阳离子进入神经元内部，产生兴奋性突触后电流，触发突触后神经元的动作电位。目前认为，NMDA受体对于控制神经元突触的可塑性、介导学习和记忆功能非常重要。
因此，如果GRIN1基因出现了突变，且这个突变最终影响了NMDA受体的生理功能，那神经元功能就会出现异常，人就可能会出现从大脑到肠道的各种神经和精神症状。
在SFARI自闭症基因数据库中，GRIN1基因被列为第1类，即有可靠证据表明其致病突变可导致携带者出现自闭症症状。
目前想要了解GRIN1基因突变及其导致的疾病，有一个非常大的便利，就是患者家长公益组织CureGrin.org委托学者们总结了到目前为止的GRIN1基因~疾病研究，汇集成一份资料供家长参考，省却了许多查找文献的辛苦。下面是椰菜君从中摘取的部分内容：
1、这个公益组织叫CureGrin而不是CureGrin1，是因为每个NMDA受体里面含有两个GluN1蛋白质（来自Grin1基因），还含有两个别的蛋白质，可以是GluN2A、GluN2B、GluN2C、GluN2D、GluN3A、GluN3B，分别来自Grin2A、Grin2B、Grin2C、Grin2D、Grin3A、Grin3B基因。这里任何一种基因出现致病突变，都可算作GRINDisorder。
2、根据该家长组织的内部统计，患者的主要症状有这些：
从发表文献中汇集的数据略有不同：
可以看出，GRIN基因致病突变对智力的影响很大，这和NMDA受体极为重要的生理功能是紧密相关的。
3、GRIN1基因突变的预测发病率为5.45例每100,000例新生儿；
GRIN2A基因突变的预测发病率为3.23例每100,000名新生儿；
GRIN2B基因突变的预测发病率为5.91例每100,000名新生儿的预测发病率为5.91。
GRIN2D基因突变的预测发病率为4.61例每100,000名新生儿。4、由于患者数量很少，现有突变位点和症状之间的关系研究尚处于初步阶段，比如有研究发现，携带完全一样突变的两位患者，其症状差别可以颇大。
新近的一项研究比较了一些不同GRIN1突变患者的症状：
上图中的红色、黄色和绿色分别代表程度严重、重度、轻度。左边是不同的突变位点，右边上方分别是智力障碍、语言、癫痫、肌张力、步态、运动、脑成像、心情、自闭症症状、眼球运动、肠道、睡眠。
因此，即使查出患者的GRIN1基因存在某种突变，甚至这种突变理论上可能影响蛋白质的功能，患者的症状也可能是无法预测的，可能很严重，也可能几乎没有什么异常。
CureGRIN Research Audit. https://curegrin.org
Paradigmatic De Novo GRIN1 Variants Recapitulate Pathophysiological Mechanisms Underlying GRIN1-Related Disorder Clinical Spectrum. Int J Mol Sci. 2021 Nov 23;22(23):12656.
本文不构成任何医疗建议，只提供观点。
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