2019年自闭症研究新进展

直到现在，自闭症仍是未解难题，在过去的一年中，科学家们的研究从未停止探索的脚步。

前几天我们与大家分享了20个最新研究成果：新发现！这20个自闭症研究进展最值得关注，还有哪些研究进展值得关注呢？

01

重磅！最新美国儿科协会

孤独症临床指南：干预应该从_____开始？

美国儿科协会（AAP）在《儿科学》杂志上发表了66页长文：《孤独症谱系障碍儿童的识别、评估和管理》，并发表了7页的总结版。

与12年前的报告相比，本次指南主要更新如下：

1、更新发生率：1/155（2007）到1/59（2018），约40%的谱系障碍儿童有智力障碍。

2、诊断从DSM4变为DSM5的孤独症谱系障碍，并支持共现障碍如ADHD和焦虑障碍的共同诊断（DSM4的诊断条例不支持共同诊断）。

3、依然推荐常规早期筛查，但是没有推荐特别的筛查工具。

4、早期筛查为疑似的儿童需要在儿童期一直保证诊断评估和干预训练等服务，因为一些孩子在学龄期才能明确诊断。

5、筛查和确诊评估之间时间可能较长，应该保证儿童在等待确诊时就能开始早期干预（0-3岁）或者学校支持。早期诊断和循证支持的干预与表现进步相关。

02

自闭症治疗新靶点: 

这个激酶可调节SHANK3蛋白稳定性！

在脑科学领域，许多不同的课题往往都可以总结为一个或几个大的问题，对于许多精神病学的问题都可以总结为一个 大问题，那就是到底病人脑细胞神经元之间的连接与正常人相比产生了哪些变化。影响这一问题的因素有许多，其中十分重要的一点就是相邻两个神经元之间功能性蛋白的表达量是否还正常。 

SHANK3就是这样一个影响突触间相互连接的功能性蛋白，Huda Zoghbi博士和Jimmy L. Holder Jr. 博士和他们的同事在仔细研究了SHANK3之后，提出关于SHANK3的新见解。

研究者们通过全蛋白激酶组水平siRNA筛选法（kinome-wide siRNA screen），成功地鉴定出了一系列能够调节Shank3蛋白稳定性的激酶，特别是其中MEK/ERK2信号通路中的激酶，能够使得Shank3蛋白稳定性降低。接着，他们发现该信号通路中的ERK2蛋白能够与Shank3蛋白中的三个氨基酸残基结合，使Shank3蛋白磷酸化并激活多聚泛素化降解（poly-ubiquitination-dependent degradation）过程，使得Shank3蛋白降解。这是目前已知的第一个能够磷酸化Shank3蛋白并使其降解的分子。

03

孤独症谱系障碍病因学

相关神经生物学路径研究进展

近年来，全基因组关联研究发现了数以百计的基因突变与ASD的发病有关，分为罕见变异体和普通变异体，结合当今最先进的神经生物信息学技术提示基因突变位于某些神经生物学路径上，该路径对神经发育有重要影响，推测这些神经生物学路径可能与ASD的病理学机制有关。现将相关研究综述如下，以帮助学者们拓宽研究思路，早期揭开ASD分子遗传学机制，造福人类。

04

科学家鉴别出与自闭症发病相关的基因突变

近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自加拿大多伦多大学病童医院等机构的科学家们通过研究深入阐明了神经细胞突变对人类自闭症相关特性的影响。

这项研究中，研究人员通过研究建立了一种可伸缩的iPSCs衍生神经元模型来改善自闭症领域的研究，研究者开发出了一种新型的资源库，该资源库中包含来自25名自闭症个体衍生的53种不同的iPSC细胞系，这些自闭症个体携带广泛的罕见遗传性突变。

05

中脑边缘奖赏通路损伤

与自闭症儿童的社交障碍

本研究发现患有ASD的儿童在NAc和VTA之间的白质连接存在异常，并进一步地发现该结构性异常伴随着NAc和VTI之间对社交刺激响应的功能异常。至关重要地，本研究发现中脑边缘奖赏通路的结构和功能环路的异常与社交障碍显著相关。研究结果表明边缘奖赏通路的缺陷会导致患有ASD的儿童社交技能受损。该结论为人类社交兴趣降低的神经生物机制的探究提供了基础证据。

06

雾霾显著增加自闭症风险

来自莫纳什大学的华人科学家郭玉明为了分析空气污染与自闭症谱系障碍之间的联系，对上海 1444 名儿童进行了研究，包括 124 名 ASD 患者和 1240 名健康儿童，发现雾霾中的颗粒物浓度的增高会显著增加儿童患上自闭症的风险，其中浓度增加 3.4 μg/m3 时 PM2.5 的优势比高达 1.78。该研究发表在环境领域著名期刊《国际环境》上。

07

运动可以改变大脑结构、改善自闭症

东京大学开发了新型自闭症小鼠模型，揭示了运动为什么可以消除自闭症谱系障碍（ASD）的神经元之间的过度连接，从而改善大脑结构。这些经过“运动训练”的小鼠（让它们自发地跑一个月跑轮），再与健康小鼠比较，结果行为差异消失，大脑结构差异缩小。

08

自闭症患儿的脑损伤与胎盘功能相关

别孕烷醇酮（ALLO）是妊娠晚期胎盘产生的一种强效神经类固醇激素，可以破坏胎盘对发育中胎儿的稳定供应，使胎儿更易受到与自闭症谱系障碍（ASD）相关的脑损伤影响。近日，2019年美国儿科学术年会上公布的一项儿童研究证实了这一观点。

09

武胜昔团队发现调控

自闭症社交障碍的关键脑区

2019年7月22日，第四军医大学基础医学院神经生物学教研室武胜昔、王文挺团队联合MIT冯国平实验室在Nature Neuroscience杂志上在线发表题为Anterior Cingulate Cortex Dysfunction Underlies Social Deficits in Shank3Mutant Mice 的封面文章，揭示了前扣带回皮质（anterior cingulate cortex，ACC）锥体神经元兴奋性突触在自闭症小鼠模型社交障碍中的关键作用。作者通过正向或反向调控ACC锥体神经元的兴奋性突触，可以缓解或模拟社交障碍。

10

自闭症与子宫中高水平雌激素存在关联

近日，来自英国剑桥大学和丹麦国家血清研究所的一个科学家团队发现，子宫内高水平的雌激素与患自闭症的可能性之间存在联系。该研究近日已发表在《Molecular Psychiatry》上。这一发现为20年前首次提出的关于自闭症的产前性激素理论提供了进一步的证据。