根据过去二十年的多项研究，患有严重感染的孕妇生下孤独症孩子的几率略有增加。尽管如此，许多人在怀孕期间生病，大多数人不会生下患有孤独症的孩子。目前尚不清楚母体感染是否真的导致了孩子患有孤独症，或者只是以某种方式更有可能发生在孤独症儿童的母亲身上。这篇文章科研人员将解释对这种联系的了解。
01哪些证据将孤独症与怀孕期间的感染联系起来？
20世纪60 年代中期，美国爆发风疹之后，几位流行病学家报告说，如果母亲在怀孕期间感染了风疹，儿童患孤独症的几率就会增加。从那时起，大量流行病学研究将孤独症与母体感染流感和其他病原体联系起来。
根据 2014 年的一项大型研究，在怀孕期间因感染住院可能会使孩子患孤独症的几率增加37% 。尽管如此，可能性的总体增长从1% 到 1.3%。
威斯康星大学生物心理学名誉教授克里斯托弗·科 ( Christopher Coe ) 说，许多与孤独症相关的潜在混杂因素——例如父母的遗传或营养、环境暴露、怀孕时的年龄和体重，使流行病学发现的解释复杂化。
但是，实验室实验支持产前感染和孤独症之间存在明显联系。例如，一项2021年研究发现，将怀孕的小鼠暴露于来自常见寄生虫的分子中会激活广泛的免疫反应，导致幼鼠表现出类似孤独症的行为，并改变免疫细胞水平。暴露于模拟病毒或细菌的化合物在动物模型中产生了类似的结果。
实验室动物的研究“倾向于使用更严重的感染或实验操作，这些操作会在怀孕的女性体内产生严重的炎症反应，因此，它们更有可能对胎儿产生更大的影响，并在发育中的婴儿出生后持续存在。”
02产前感染如何导致孤独症？
动物研究表明，感染会诱导高浓度的被称为细胞因子的分子，例如白细胞介素 6 (IL-6) 和IL-17，它们可以引发炎症并可能影响胎儿的大脑发育。
加州大学戴维斯分校精神病学和行为科学教授Melissa Bauman说，炎症细胞因子可能与其他遗传和环境因素共同作用，增加患孤独症和其他神经发育疾病的可能性。例如，一项 2022 年的研究发现，被认为可以提高 IL-6 水平的基因变异与与孤独症有关的大脑区域的体积或厚度差异有关。
孕妇的抗体也可能改变胎儿的大脑发育。母体抗体通常可以保护胎儿免受感染，但有时会将胎儿蛋白误认为是外来入侵者。
研究表明，这些所谓的自身抗体可以穿过胎盘附在胎鼠发育中的神经元上，导致幼鼠出现一些类似孤独症的特征，例如重复行为和非典型社交。
2013年一项研究表明，大约10%患有孤独症儿童的女性血液中携带抗脑自身抗体。2019 年对小鼠进行的一项研究发现，产前感染可能会改变许多与孤独症相关的基因的活性，从而引发大脑解剖结构的变化。
该研究发现，一种模拟流感感染的化学物质降低了与新脑细胞产生相关的基因活性，同时增加了与神经元成熟相关的基因。怀孕的老鼠对感染的反应可以改变其幼鼠大脑中的免疫细胞。这些免疫细胞或小胶质细胞形成神经元之间的连接，并可能导致幼崽出现类似孤独症的行为。
03除了影响大脑发育外，产前感染还有哪些影响？
引发免疫反应的怀孕小鼠所生的幼崽不仅具有孤独症特征，而且对肠道炎症的易感性增加。这一发现可能有助于解释为什么许多孤独症患者有胃肠道问题。
04当涉及到这种潜在联系时，孕妇的遗传学可能扮演什么角色？
目前还不清楚。
根据2022 年对挪威家庭的一项研究，导致孤独症、注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 和精神分裂症的基因也可能导致与这些疾病相关的产前因素。
2022 年瑞典一项研究发现，怀孕期间的感染可能与孤独症儿童有关，因为孤独症儿童的母亲容易感染。
这项研究的重点是产前感染严重到需要专门医疗保健的人，表明这种联系的强度可能比以前认为的要小，俄亥俄州克利夫兰诊所基因组医学研究所主席Charis Eng说。
05这些新结果是否消除了孤独症和感染之间的联系？
不会。
2022年瑞典，研究人员不排除他们未分析的疾病可能导致孤独症的可能性。例如，不需要专门医疗保健的相对轻微的感染，或罕见的传染病。具有孤独症遗传倾向的妇女或儿童对产前感染的反应方式可能与没有这种倾向的妇女或儿童不同。
“作为人类，我们往往喜欢对因果关系进行简单、直接的评估，”宾夕法尼亚州费城德雷克塞尔大学流行病学和生物统计学副教授、瑞典 2022 年研究的调查员布赖恩·李 ( Brian Lee ) 说。
“例如，吸烟会导致肺癌。然而，这显然不是全部，因为有许多吸烟者最终并没有患上肺癌。同样，我认为我们的研究并没有反驳母体感染和孤独症谱系障碍之间的联系。相反，我们表明家族遗传学以某种方式参与。”
06怀孕期间发生感染是否重要？
动物实验表明，感染的时间可以强烈影响产前效应。“精心策划的胎儿大脑发育事件可能有特定的脆弱窗口，”鲍曼说。同样，2016 年对15项研究进行分析发现，妊娠中期或晚期的疾病可能会使患孤独症的可能性增加13% 至 14%。妊娠早期的感染似乎没有显著影响。
07感染的严重程度重要吗？
可能是。
2020 年一项研究发现，感染中等免疫反应的怀孕老鼠往往会生出行为缺陷最明显的幼崽。鲍曼说，这增加了更强的免疫反应，通过未知机制赋予对精神疾病的恢复力的可能性。鲍曼说：“我们仍处于了解宫内环境在塑造大脑和行为发展的个体差异方面所起的作用以及与神经发育障碍之间存在因果关系（如果有的话）的最早阶段。”
08父母应该如何关注怀孕期间感染的潜在影响？
鲍曼说，绝大多数怀孕似乎都能抵抗母体感染和随后的免疫反应的破坏性影响。
“然而，对于一部分女性来说，接触感染似乎增加了胎儿神经发育改变的风险，”她补充道。“我们需要更好地了解哪些怀孕最容易受到伤害，以便为管理怀孕期间的感染提供循证指南。”
调查母体感染与孤独症之间的任何联系很重要，“因为感染是可以改变的，”Lee 说。“如果，这是一个非常大的假设，我们能够确定导致不良神经发育的特定传染源，例如，母体风疹感染或寨卡病毒，也许我们能够干预该特定感染以降低胎儿风险。”
来源：https://www.spectrumnews.org/news/the-link-between-maternal-infection-and-autism-explained/
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