惊人发现：母亲孕期感染新冠，儿童患自闭症风险可能提高3倍

根据12月27日彭博新闻社的报道，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的一项最新研究表明，新冠流行期间感染了Covid的孕妇所生的211名儿童中，有23名儿童在28月龄的时候，自闭症谱系障碍筛查呈现阳性，发病率高达11%，是未感染对照组的儿童患病率的接近4倍。

自闭症谱系障碍筛查呈现阳性发病率高达11%

该项研究是由美国加州大学洛杉矶分校美泰儿童医院的医生尼尔森及其同事发起的。在2020年疫情期间，尼尔森及其同事招募了一组新冠流行期间感染了Covid的孕妇作为实验组，并与未感染的母亲及出生的孩子作为对照组进行对比研究。在该项研究中，在怀孕期间经实验室证实感染SARS-CoV-2的母亲 所生的幼儿中，在这些幼儿6-8个月大时，受感染母亲所生的109名婴儿中有13名（近12%）未能达到发育里程碑。与此形成鲜明对比的是，大流行前出生的对照组中的所有婴儿都表现出正常的发育。

约有11.6%表现出表明神经发育迟缓的认知、运动或语言问题。相比之下，128 个未暴露的对照中只有两个（1.6%）表现出此类问题。

当最大的Covid暴露婴儿年满28个月时，该研究发现了：211名儿童中有23名（近11%）的自闭症谱系障碍筛查呈阳性。相比之下，该年龄段的预期患病率为1-2%。根据疾病控制和预防中心的数据，大约每36名儿童中就有1名的儿童（发病比例为2.78%）最终被诊断出患有自闭症。

以下编译自彭博新闻社报道。

儿童传染科医生的惊人发现

研究表明，Covid怀孕可能增加了自闭症的风险。根据加州大学洛杉矶分校 （UCLA）的一项研究，在子宫内接触病毒可能影响了儿童的发育，这增加了全球大流行后出现的一系列健康问题。

随着Covid在2020年初席卷加利福尼亚州，儿童传染科医生尼尔森（Karin Nielsen）对产科病房爆发的危机感到震惊。由于病毒引发了严重的并发症，孕妇接受了生命支持，接受了紧急剖腹产。有些人死了。

尼尔森当时刚刚完成了一项研究项目，研究新出现的传染病寨卡病毒如何导致严重的出生缺陷。由于担心新冠病毒可能会产生类似的影响，她开始招募检测呈阳性的孕妇参加一项新研究。 

在研究的参与者开始分娩后不久，尼尔森在加州大学洛杉矶分校美泰儿童医院的同事注意到，这些感染新冠病毒的孕妇所生的婴儿中，需要重症监护的新生儿数量远远超出往常。尼尔森回忆说，另一位医生拦住她问道：“你研究室里的婴儿怎么了？” 在一项名为“一般运动评估”中，研究人员分析儿童仰卧的视频时，发现有14%的婴儿表现出发育问题的迹象。该测试评估早期运动功能，通常用于评估神经发育障碍（包括脑瘫）的风险。

在这些幼儿6-8个月大时，受感染母亲所生的109名婴儿中有13名（近 12%）未能达到发育里程碑。与此形成鲜明对比的是，大流行前出生的对照组中的所有婴儿都表现出正常的发育。 随着来自洛杉矶和里约热内卢的更多参与者被招募，更多令人不安的结果出现了。

约有11.6% 表现出神经发育迟缓的认知、运动或语言问题

在怀孕期间经实验室证实感染SARS-CoV-2的母亲所生的幼儿中，约有11.6% 表现出表明神经发育迟缓的认知、运动或语言问题。相比之下，128个未暴露的对照中只有两个（1.6%）表现出此类问题。风险高出了近10倍。

当最大的Covid暴露婴儿年满28个月时，该研究发现了另一个令人担忧的模式：211名儿童中有23名（近11%）的自闭症谱系障碍筛查呈阳性。相比之下，该年龄段的预期患病率为1-2%。根据疾病控制和预防中心的数据，大约每36名儿童中就有1名儿童最终被诊断出患有自闭症（患病率为2.78%）。

该研究结果于2024年5月在哥本哈根的一次医学会议上公布。“确实发生了一些事情，”尼尔森说。“我们不想让世界感到震惊，但这就是我们的数据所显示的。” 后来的调查结果目前正在发表前进行同行评审，这提醒我们，Covid的长期后果，包括更高的痴呆和心脏病风险，在大流行开始近五年后继续瓦解。虽然通常知道这种病毒在成人中引起的症状比在儿童中更严重，但新兴研究表明，在子宫内接触Covid的婴儿，面临早产、先天性心脏异常和罕见病症的风险增加，例如器官在身体的另一侧发育。子宫内暴露于Covid导致自闭症的几率更大 ，这将为了解病毒如何作用于自闭症发病，增添另一块拼图。

病毒与自闭症之间的联系仍无定论

一些研究与尼尔森的发现一致，而另一些研究则报告几乎没有增加发育或行为问题的风险。尼尔森研究的一个局限性是其样本量相对较小，母婴对不到250 对。波士顿马萨诸塞州总医院（Massachusetts General Hospital）的母胎医学专家安德里亚·埃德洛（Andrea Edlow）说，要充分了解病毒的影响，可能需要对1万多名儿童进行研究。如此大规模的研究一直很困难，尤其是在大流行最致命的浪潮中，当时诊所限制和医疗紧急情况阻碍了持续的检测。

尼尔森本人对引起不必要的恐惧持谨慎态度，其认为，自闭症仍然是一个谜，其确切的诱因尚不清楚；科学家们怀疑是遗传和环境因素的交互作用，但这种情况有多种形式：一些孩子有智力障碍，而另一些孩子没有，但仍与严重的行为问题作斗争，使诊断复杂化。

许多自闭症患者还同时经历其他健康问题，例如注意力缺陷/多动障碍、癫痫发作或慢性胃肠道问题。在世界大部分地区，对自闭症的认识才刚刚开始流行起来。在上周发表的一项研究中，截至2021年，全球自闭症患病率估计为 1/127，是2019年报告的1/271比率的两倍多，研究人员表示，这可能是由意识的提高和更好的诊断实践推动的。缺乏明确的解释，为神话提供了肥沃的土壤，包括被揭穿的疫苗会导致自闭症的观点。

尽管如此，科学家们表示，尼尔森的研究值得认真关注，因为它的发现是一致的。它还因其严谨性而脱颖而出：训练有素的医生在多个时间点使用标准化评估工具来评估发育进展，而不是依赖电子健康记录或父母完成的问卷。

在 Covid 时代出生的儿童现在已经达到了自闭症诊断的平均年龄。及早发现发育问题可以为言语和行为疗法打开大门，事实证明，言语和行为疗法可以支持儿童的发展。这使得现在是研究Covid大流行影响的关键时刻。

冠状病毒可以通过母体血液穿过胎盘引发炎症

尼尔森出生于里约热内卢，父亲是丹麦人，母亲是巴西人，她在那里就读于医学院，她职业生涯的大部分时间都致力于研究艾滋病毒和寨卡病毒等孕产妇感染如何影响儿童健康。蚊子传播的寨卡病毒以引起脑瘫和小头畸形而闻名，小头畸形是一种严重的先天性脑畸形，通常会导致严重的智力和发育障碍。其他孕产妇感染，如风疹和某些疱疹病毒，尤其是在妊娠早期，也已知会直接伤害胎儿，导致听力损失、脑瘫和自闭症等问题。

从大流行开始，尼尔森就感觉到Covid也会留下印记。“我们认为这是一种新的病原体，也是研究其对这些婴儿的影响的机会，”尼尔森说。

她很快就看到了相似之处。2021年，世界卫生组织证实冠状病毒可以通过母体血液穿过胎盘屏障，与风疹和寨卡病毒等病毒属于同一类别。一些研究人员认为，这种损害源于病毒或病毒成分穿过胎盘引发的炎症。

但Covid似乎也以一种独特的方式影响了胎儿。最早的迹象之一出现在2021年初爱尔兰科克郡，当时alpha变体激增。当年前三个月的一组死产促使医生进行调查。他们发现，与胎儿死亡有关的胎盘感染了冠状病毒，并描述它们布满了可能是病毒 通过母体血液传播引起的病变。

类似的病例开始在美国和至少10个其他国家出现，促使亚特兰大的流行病学家和围产期病理学家大卫·施瓦茨（David Schwartz）领导了一项调查。研究结果令人震惊：平均而言， 受感染胎盘中超过四分之三的组织受损，切断了胎儿生存所必需的氧气和营养物质。令人震惊的是，这种损害可能会悄无声息地发生，即使在没有急性Covid症状的母亲中也是如此，没有提供任何警告信号。

“我们从未见过这样的传染病，”施瓦茨说，他是一名医学人类学家和病理学家，在研究受 HIV、埃博拉、黄热病和寨卡等病原体影响的胎盘方面拥有45年的经验。“到目前为止，我非常有信心说这是这种病毒所独有的。”

“ Schwartz 和 Nielsen 的研究强调，接种疫苗可以保护母亲免受Covid产科并发症的侵害，尤其是在由更可能导致严重疾病的变体驱动的浪潮中。

孕妇未接种疫苗Covid会增加早产的风险

解释尼尔森研究中发现的神经发育问题风险较高的一个可能线索是，Covid，特别是在未接种疫苗的母亲中，会增加早产的风险。

2021 年，美国早产率上升了4%至10.5%，至少是自2007年以来的最高水平。与在大流行的头一年半避免感染的母亲相比，患有Covid的美国母亲死产的可能性几乎翻了一番 。同样，英格兰的一项研究发现，分娩时感染SARS-CoV-2的母亲发生胎儿死亡或早产的可能性是其两倍多。 

另一种解释是，流感等疾病引发的持续发烧可以通过激活母体免疫系统间接损害神经发育。这会在子宫中产生炎症环境，从而破坏胎儿大脑的发育。尼尔森怀疑母体免疫激活可能解释了在她的研究中观察到的婴儿神经发育迟缓率高的原因。在至少四名患有严重发育迟缓的幼儿中，出生时进行的血液检查显示，激活的小胶质细胞（大脑的免疫细胞）攻击神经元的生物标志物。

Covid 相关胎儿死亡病例中胎盘炎症

“当你看到传统上与自闭症相关的小胶质细胞激活和神经元信号通路出现在这个队列中时，这表明它背后有东西，”她说。科学家们表示，在子宫内暴露于冠状病毒的全部后果可能需要几十年的时间才能发现和理解。纽约的医学科学家马迪·霍尼格 （Mady Hornig）表示，即使建立了联系，遗传学也可能发挥关键作用 。她还是自闭症出生队列项目的调查员，该项目是挪威公共卫生研究所和哥伦比亚大学合作开展的一项，研究该病的发展已有20多年。

她说，了解遗传学与免疫活动、炎症和压力的相互作用可能有助于解开为什么一些婴儿可能面临发育挑战。霍尼格说，识别各种风险“需要额外的严格研究”。如果尼尔森的调查结果确实反映了更广泛的人口趋势，那么影响可能是深远的。“早期神经发育障碍对一生中的残疾有潜在影响，”她说。鉴于受影响的怀孕数量庞大，即使是风险的小幅增加也可能大大增加慢性病的全球负担。

尼尔森继续分析她研究中婴儿储存的血液和其他标本。“这是一种新的病原体。我们不知道它的行为如何。”她说。“事情可能会出现我们没有预料到的事情。”