邹小兵：自闭症孩子有这些容貌特征，小心罕见病！

2023年2月28日，是第16个“国际罕见病日”。罕见病指发病率极低的疾病，但低到什么程度，全世界并没有统一的定义。美国将患病人数低于20万的疾病定为罕见病，欧盟将患病率低于5/10000，危及生命或慢性渐进性疾病视为罕见病，中国没有明确的定义。

然而，在发育障碍甚至自闭症人群，罕见病并不罕见！自闭症谱系障碍是一组疾病的总称。除了用轻重程度来分类外，还可以分为经典性自闭症和症候群性自闭症，其中，症候群性自闭症占谱系总数达15%。大多数症候群性自闭症都属于罕见病，患病率都在万分之一或者更低。

这类罕见病有什么特征？如何识别？怎样治疗？今天，我们请到中山三院儿童发育行为中心医师邹小兵教授解答这些问题。

1关注孩子容貌特征

在大米和小米某次“MI TALK”公益讲座现场，广州中山三院儿童发育行为中心主任邹小兵给在场嘉宾发放了一份问卷：

其中，问题13让很多人都摸不着头脑。邹教授仿佛看穿了大家的心思，在演讲中特意提到：“自闭症孩子的外貌特征，尤其要引起家长重视，如果孩子头特别大或者小，眼距特别宽，鼻梁特别低，发际线特别低等，可能代表是症候群性自闭症。需要做基因检测，大概有10-15%的自闭症孩子基因有异常。”

2症候群性自闭症

症候群性自闭症，除了具有社交障碍和刻板行为外，多数有全面发育障碍（或智力障碍）、运动障碍、癫痫等问题。此外，还会伴随一些外貌特征，比如大头、小头、长脸，长下巴、大耳朵、大睾丸、皮肤白斑等。其干预效果往往也没有典型性自闭症好。

在DSM-5诊断标准中，要求医生针对疑似症候群性自闭症患儿，做一些额外的检查，包括染色体和基因检查、智力测试、神经影像学检查、脑电图检查等去确认是否异常。异常即为症候群性自闭症。

但因为症候群性自闭症表现有类似性（即类似的表现但并不是同一个基因异常）和复杂性，医生的临床经验有时也并不准确（即医生认为是某一个综合征，但最后可能却不是）。

因此，为了防止错漏，通常做这些基因检查的机构都是打包检测的，即同时查几十种、几百种甚至数千种，甚至全基因测序，所以价格较高，常常花费在数千元或是过万元。

症候群性自闭症包括脆性X染色体综合征、结节性硬化、天使综合征、普威综合征等，下面我们具体来看看。

1.天使综合征

天使综合征又称天使人综合征、快乐木偶综合征、安格曼综合征，是一种神经发育障碍性疾病，由15号染色体上q11-13区域中的UBE3A基因表达异常或功能缺陷所致。发病率在1/40000～1/10000。

临床表现为智力低下及全面的发育延迟，特别是语言发育延迟、小头畸形、多动，共济失调、宽基底步态及肢体震颤等运动障碍，常有频繁无诱因、与周围环境不相适应的暴发性笑或微笑、表情愉悦、拍手等快乐行为。

本病无法治愈，但症状可随年龄增长而减轻。

2.脆性X染色体综合征

脆性X染色体综合症（Fragile X Syndrome）是一种来自X染色体的隐性遗传模式，它的遗传除了涉及X染色体的基因突变，也涉及到基因位点的CGG（Cytosine- Guanine-Guanine）重复，所以特别复杂，并不是由母亲单方面遗传引起的。

在一个家庭的后代中，FXS的症状常常会越来越严重。

儿童智力低下和自闭症是脆性X综合症最主要的临床表现。如果患者表现出自闭症的症状，那么就可以同时确诊自闭症谱系障碍，正常人群中，男童发病率约为1/3600，女童约为1/4000～6000。

脆性X综合症的典型特征还包括：耳大、脸长、大睾丸（青春期后）、发育迟滞、学习困难、语言迟缓、注意力不集中、有攻击破坏行为、多动症、焦虑症、及癫痫发作等。

女性患者的容貌会发生轻微改变，如尖脸和大耳朵，她们中20%～60%会被诊断为患有精神心理障碍，最常见的为抑郁、广泛发育障碍，个性害羞退缩及焦虑。

携带脆性脆性X染色体综合征致病基因的家长生养二胎，可在怀孕三到四个月时，抽取绒毛或羊水检测孩子情况，大约一两个星期就能出结果。

3.儿童瓦解性障碍

儿童瓦解性障碍（CDD）也被称为婴儿痴呆，由奥地利维也纳特殊教育专家西奥多·海勒医生于1908年首先发布报道，在美国精神障碍诊断和统计手册第五版，与自闭症、阿斯伯格综合征，不典型自闭症统一被归为自闭症谱系障碍。

国外医学调查显示，儿童瓦解性精神障碍的患病率为十万分之一，无明显性别差异。

患者一般两岁之前发育完全正常，3~4岁起病，主要表现为已获得的生活自理能力、社会化功能和语言功能迅速退化： 

出现语言发育障碍，对语言的理解能力减退、语言表达贫乏，不能主动开始或维持交谈，言语刻板或重复。

出现人际交往障碍，缺乏人际交往技能，没有非言语性的情感交流，与同龄人不能建立正常的同伴关系，不能做同伴们一起参加的角色扮演游戏。

活动和兴趣异常，活动刻板、重复，或有刻板动作、作态，对周围事物普遍丧失兴趣，局限于一、两项的兴趣爱好。

行为瓦解，部分患者的运动技能、大小便等生活自理能力下降，流涎，伴有癫痫发作。

据目前了解，儿童瓦解性精神障碍的复杂和严重程度远高于自闭症，退化的能力也难以重新习得，通常会遗留严重的精神发育迟滞。

目前，医学界对于儿童瓦解性精神障碍的治疗手段和自闭症干预手段相似，父母生活中一定及时发现孩子的异常，及时就医，及时干预，让患儿原有的能力在尽可能的情况下，最大的保留和回归。

4.威廉姆斯综合征

威廉姆斯综合征是一种表现与自闭症极为相似的病症，并且也有黄金干预期，如果孩子能在早期得到确诊接受干预，身体机能和智商会比不干预的孩子要发展得好一些。

威廉斯氏综合征（Williams syndrome）指因为基因排列失常而造成的先天性疾病 ，患者的7号染色体缺少了20个基因，平均每两万人中就有一例，主要症状有：

1. 最典型即为心脏血管问题，主动脉瓣上狭窄和肺动脉狭窄都是典型表现。

2. 血钙过高。孩子会因此变得易怒，晚上大哭大闹，无法安睡。如果孩子血钙不高，不要补钙和维生素d，特别缺就适量补充维生素d。因为威廉姆斯孩子的血管弹力不足，补钙会导致血管更加硬化，严重的甚至导致脏器的钙化或者硬化。

3. 发育迟缓。常常接近42周后才出生，出生体重较轻，身高体重的发育也很缓慢，一般两岁才会走路，三岁才开口说话。

4. 小时候多呈现低肌张力、关节松弛。长大后关节会逐渐僵硬甚至挛缩，需要靠物理治疗来改善。

5. 智力低下。威廉姆斯的孩子绝大多数都有程度不等的智能不足，IQ大多在五六十之间。

6. 疝气问题。这种现象也很普遍，其中得鼠蹊部疝气和脐疝气的机会较高。

7. 喂食问题。不会自己拿东西吃，需要人喂，这与他们肌张力低下、吸吮吞咽的能力不足有关，随着年纪增加会逐渐改善。

8. 脸部特征。有点朝天的小鼻子、人中较长、阔嘴、厚唇、小下巴、大耳朵、脸颊丰满、眼皮浮肿、牙缝过大，有些孩子小时候看不太出来，但随着年龄的增长，脸部特征会愈加明显。

9. 学习障碍。他们对空间概念、数理逻辑和精细动作是弱点，主要体现在数学不行，理解不了1+1=2的意思，不愿意拿笔写字，注意力不集中。

10. 特殊才能。听觉敏锐，对音乐感兴趣，语言表达能力不错，拥有华丽的形容辞藻，但可能因为智商不够，他／她自己也不会完全明白所说话的含义。社交能力及记忆力也是这群小孩的专长。

如果孩子被确诊威廉姆斯综合征，家长需要定期带孩子回医院追踪检查，这对于孩子的康复发展非常重要。

5.雷特综合征

雷特综合征（在最新的DSM-5中，雷特综合征不再是自闭症谱系的一部分）也叫做头小综合征，是一种与典型自闭症非常相似的儿童神经系统疾病，患者多为女性，发病率在1/10000～15000，属于罕见病，它是由MECP2基因(还有少数别的基因)上的突变或缺失引起的。

雷特综合症的发生、发展是分阶段的，患儿大多在1岁到1岁半开始发病，初期阶段会有明显的，多方位的功能退步阶段，比如手功能逐步丧失，语言逐步丧失、共济失调、呼吸异常等，然后整体机能开始稳定，然后再开始发展，只是发展会有很多障碍，也有一部分患儿从出生开始，运动发育、认知、言语方面就严重滞后。

其中，雷特综合征在发病初期、2岁左右，会表现出类似于典型自闭症的症状：不看人，不理人，不听指令等；但其他症状，如小头、癫痫、独特的手部动作、后期运动功能丧失……与典型自闭症完全不同。我们也可通过基因检测筛查鉴别。

目前，雷特综合征尚无治愈的药物或者是明确的医疗方案。

自闭症孩子为了取得良好预后，需要在幼年接受早期密集式干预。雷特孩子的早期生活中，应该更重视喂养和看护，让孩子处于一个相对较好的生理舒适状态，根据孩子的具体情况，逐步开展康复干预活动。

1.雷特孩子的骨密度相对较低，骨质容易疏松，不适合高强度训练

2.雷特综合征的孩子容易因为病理性原因聚集容易引起焦虑的物质，所以雷特孩子的情绪问题我们不能一概认为是心理因素，她们时常要承受难以安慰的情绪失控，哭闹，这种时候如果还继续学习或训练，就适得其反了。

3谁来拯救罕见病人

今天，是国际罕见病日。

对困在幽暗之中的“罕见病”病人们来说，这是可以统一发声的宝贵日子。

对长期与 “罕见病”抗争、共生的家庭来说，这是被社会看见的难得机会。

中国罕见病发展中心（CORD）创始人、根底健康CEO黄如方告诉大米和小米，目前全人类已知的罕见疾病有7000多种，有半数是在儿童期发病的，而且80%是基因缺陷所造成，只有不到10%的疾病有相应的治疗方法。

跟自闭症家庭一样，大家都希望希望政府部门及科研组织能够投入足够的科研，帮助患者早日实现“病者有其药”，重拾有希望的、平等的、有尊严的社会生活。

罕见病因为“罕见”，在人类社会中，总是处于，被忽视、被遗忘的角落。

所以，黄如方说：“罕见病的群体，只有我们自己才能救自己，也只有我们自己首先行动了，才有可能带来我们想象中的改变。”

如果因为“罕见”，罕见病病人、家庭注定只能发出微弱的光，那么希望，可以有更多人站出来，相互连接，发出更多、更大的光亮。