自闭症谱系新症状——VSVS症科普

自闭症谱系新症状——VSVS症科普 

随着开学季的到来，星儿们都陆续回到了课堂中，而家长们的“对比”心理也就日益严重。

“同班的星儿为什么进步的比我家的快？”

“都到上学的年龄了，为什么孩子还是与同龄人格格不入？”

 “我家的孩子是自闭症，但为什么情况比其他的星儿更严重？”

获取信息的渠道越多，家长们的焦虑也就越大。一些家长可能会变得怨天尤人，一些家长则可能会陷入自我怀疑，这无疑对星儿的康复及家庭的凝聚是一个沉重的打击。但是如果获取的信息范围越广，了解的知识越多，对自闭症就会有更全面更科学的认识，而今天我们要科普的就是一种全新的常染色体显性智力发育障碍——Vulto-van Silfhout-de Vries Syndrome（简称VSVS）

01什么是VSVS？

Vulto-van Silfhout-de Vries Syndrome（简称VSVS），是由Anneke T在2013至2014年期间发现，并由荷兰研究员Vulto-van Silfhout及其团队在2014年进行个案研究确认的一种由DEAF1基因的杂合突变引起的常染色体显性智力发育障碍，这是一种罕见的遗传疾病，患儿会伴随严重的智力发育障碍、言语障碍、精神运动发育迟缓，以及行为模式异常——即典型的自闭症行为特征和缺乏眼神接触。有趣的是，DEAF1基因之前被认为与严重抑郁症、自身免疫性疾病和癌症有关，其病变导致的VSVS所引起的自闭症谱系症状则是全新的发现。VSVS患者被描述为具有“乐观的性格”，有些人的眼神交流很差，其他人则有轻微的畸形特征，包括稀疏和/或浅色头发、直眉毛、丰满的鼻尖、倾斜的上唇、饱满的下唇和突出的下巴。此外，患者还存在反复感染（尤其是消化道系统）和高痛阈，容易癫痫发作，睡眠障碍等非特异性表现。

表格中提到，VSVS的综合症状几乎涵盖了大部分的自闭症行为特征，因此当孩子出现表格中类似症状时有必要向医生确认是否患有VSVS疾病。

02VSVS真实案例

第一位确诊该病的病人是一位来自俄罗斯-乌克兰地区的23岁的男性，他因为严重的胃肠道疾病被送往莫斯科的莫斯科洛格诺夫临床科学中心治疗，患者身材矮小仅143厘米，体重31千克，患者由其母亲陪同，在检查时无法与医生进行任何有效的语言沟通或视觉接触。就患者病历而言，患者出生于妊娠的第 39 周，并且患者母亲在妊娠期间并发妊娠早期中毒。他出生时的体重和身高分别为 3200 克和 53 厘米。患者早期运动发育正常，2.5岁时，智力发育退化明显，短语言语缺失，只能说出个别的声音和音节。5岁时癫痫发作，此后，每 2-3 个月发作一次，因此接受了抗惊厥药（丙戊酸）的对症治疗。患者在 12 岁时首次发现生长迟缓。14岁时，由于压力大，食欲明显下降，患者开始逐渐消瘦。在 16 岁时住院，X光检查显示他的骨龄为12.7岁。患者 22 岁时首次诊断为原发性甲状腺功能减退症，因此开始左旋甲状腺素治疗。在患者的一生中，进行了许多不同的基因测试以确定其患 ASD 的原因，核型分析和 DNA 微阵列分析排除了其基因数值和大染色体畸变导致的ASD治病成因，FMR1 基因启动子区域异常甲基化的分子分析也未显示脆性 X 综合征的任何典型变化（脆性 X 综合征是谱系障碍的常见致病因），血液中氨基酸和有机酸的串联质谱法也排除了与 ASD 相关的氨基酸病和氨基酸尿症。在此次住院检查中，医生建议进行全基因组测序，结果显示在 DEAF1 基因 (NM_001293634.1) 的外显子 4 中存在杂合变体，这种变体以前没有在 gnomAD、1000 G、ClinVar、ExAC 或人类基因组突变和人类基因组变异中描述过。该患者的最终临床诊断为：VSVS综合征、癫痫性脑病、难辨梭状芽胞杆菌相关的伪膜性结肠炎和代谢紊乱——低蛋白血症、全身水肿、腹水和恶病质（表现为极瘦弱，萎靡不振）。

从该案例可以看出，患者除了具有自闭症倾向以外，还伴有其他明显的疾病特征。如果你能在自己家的孩子上看到该患者的影子，那就要及时调整好心态，仔细观察孩子的健康特征与行为特征，并做好适当的监测记录，之后抓紧时间到具有相关资质的医学机构进行诊断，早发现早干预，争取早日为孩子制定一个正确的康复计划。

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引用来源：

1. Natalia Bodunova, Maria Vorontsova, Igor Khatkov, Elena Baranova,, Svetlana Bykova, Daniil Degterev, Maria Litvinova, Airat Bilyalov, Maria Makarova, Olesya Sagaydak, and Anastasia Danishevich A Unique Observation of a Patient with Vulto-van Silfhout-de Vries Syndrome；Diagnostics (Basel). 2022 Aug; 12(8): 1887. Published online 2022 Aug 4.

2.Disease - Vulto-van Silfout-de Vries syndrome;https://www.uniprot.org/diseases/DI-04122

3.InstitutoDEAF1;https://www.facebook.com/deaf1brasil/photos/a.140429087903148/140429031236487/?type=3