一类用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症的药物似乎可以缓解自闭症成年人的强迫行为。这些药物被称为血清素再摄取抑制剂(serotonin reuptake inhibitors,SRI,也称为SSRI),通过增加大脑中神经递质5-羟色胺的水平来调节人体的生理机能,包括氟西汀(百忧解)和西酞普兰(Celexa)。
但是,最近发表的三项研究(其中两项研究发表于2019年)显示,这些药物似乎并不能显著减轻自闭症儿童的重复行为1-3。
我们应该如何解释这些结果?研究是否表明这类药物对治疗自闭症都没有用?还是他们揭示了药物测试方式的问题?
由于仅有极少的证据支持自闭症治疗,因此我们在解释这些“阴性”研究结果时必须小心——避免摒弃SSRI治疗自闭症的潜力。
SSRI的作用机理
血清素是体内产生的一种神经传递物质(即神经元之间信息传递的介质)。对于通过血清素传递信号的神经元,前一个神经元想要传递信号给下一个神经元,它需要把囊泡中的血清素释放到神经间隙后,这些血清素和下一个神经元表面的血清素受体结合,完成一次信号传递。完成工作的血清素,会被神经元表面的血清素转运体给搬到神经细胞里面,在那里被再次使用或处理掉。
SSRI的作用是把血清素转运体给堵住,让它不再工作,那么完成工作的血清素就不会被搬到神经元细胞里面,而是继续呆在神经间隙,增加这里血清素的浓度,因而有更多可用的血清素以传递信号。
SSRI可用于治疗自闭症的依据
我们知道自闭症儿童的血清素系统与正常儿童不同,例如,一些自闭症儿童血液中的化学物质含量很高。从动物研究中我们还知道,血清素系统在社会奖赏和行为灵活性方面发挥重要作用4。
根据这一特性,我们会顺理成章地推测,5-羟色胺药物可能对治疗自闭症的核心特征(即,社交障碍和重复行为)也有用。
SSRI对其它与自闭症有相关特性的疾病(如强迫症)很有帮助。像许多其它由精神状态或行为定义的疾病一样,强迫症也要根据其症状进行治疗。那为什么不能用SSRI对自闭症进行治疗呢?
2012年的一项自闭症研究显示,通过为期12周的临床实验,氟西汀可显著改善自闭症成人的强迫行为5。
为什么SSRI对治疗儿童强迫行为无效?
如果SSRI对治疗自闭症成年人的强迫行为有效,那么,为什么对儿童的三项实验都失败了?虽然很难确定原因,但是有一些可能的解释。
首先,这三项实验都没有专门针对自闭症儿童的强迫行为。在实验中,研究人员使用了一种行为量表,将所有重复性行为集中在一起,包括重复性游戏、拍手和模仿言语(重复说话)。该量表具有统计学上的稳健性,并在自闭症人群中发展和进行了测试6。但这并不能很好地反映自闭症患者、其护理人员和临床医生的经验。也有大量的临床和遗传数据表明,偏好、强迫和刻板行为实际上彼此截然不同。
其次,研究人员测试强迫症儿童和青少年所用的剂量不到正常水平的一半。即便使用如此低的剂量,一些参与者(包括许多服用安慰剂的参与者)仍表现出过度的精力、抑制力和过度活跃。
最近的一项研究(于2019年10月发表的为期14周的氟西汀实验)发现,服用氟西汀的孩子比服用安慰剂的孩子有更多改善。然而,对数据的进一步分析显示,安慰剂组儿童在实验开始时有较高的重复行为和社交障碍。一旦将这些因素及其它因素加入到统计分析中,结果变得不再显著,即实验组与安慰剂组没有显著差异1。
这些失败的实验带给我们的启示
患有自闭症和强迫行为的儿童和青少年可能不像患有自闭症的成年人那样能够接受SSRI治疗,但目前尚不清楚这是否会限制他们可以接受的剂量。然而,我们至少可以合理地得出结论,低剂量的SSRI并不能使每个自闭症患者的重复行为得到改善。
即便如此,我们仍然应考虑将SSRI作为自闭症成年人强迫行为的治疗选择。在大多数情况下,这些行为将有助于诊断同时存在的强迫症。我们还应该考虑对治疗强迫症有效的认知行为心理治疗方法,即使没有明确的证据表明这些方法对自闭症患者也有效。
对于自闭症儿童,由于缺乏研究证据,我们应该优先考虑行为疗法,只有在儿童明确被诊断患有强迫症时,才考虑开具SSRI。对于一般人群,若是存在对SSRI有反应的其它疾病(如通常伴随自闭症发生的抑郁症和焦虑症),则应采取类似的方法。
总之,SSRI可能对治疗自闭症的重复行为或社交障碍有帮助,但还有待于进一步的研究。