高血压、糖尿病等慢性病的治疗中，快速达到既定的治疗目标，必要时联用多种药物，是临床的常规做法。然而针对抑郁发作，临床步调则略显保守，同时缺乏充分的监测和量化评估。如果不能怀着紧迫感迅速解决抑郁发作的问题，可能会损害患者的转归。
例如，未能及时有效治疗抑郁会延长患者的痛苦，导致消沉、习得性无助、感到被孤立和孤独。抑郁发作持续时间过长会恶化抑郁症的病程，导致后续发作更难治疗，降低达到临床治愈的可能性。STAR*D 研究中，治疗始终难以奏效、需要更多轮治疗的参与者的功能转归通常也更差。Romera 等则发现，相比于治疗 4 周无效即换用有效治疗手段的患者，治疗 8 周无效后才更换治疗的患者更难回归到基线功能水平。
伤心也伤身
「时间就是大脑」不仅是卒中治疗领域的经典格言，对于抑郁症的治疗也很有价值。未经治疗的抑郁症会对多个脑区造成负面影响，尤其是海马。与健康人群相比，抑郁症患者更可能出现灰质体积减少，以及血神经生长因子及脑源性神经营养因子（BDNF）水平降低；后者在神经发生、神经可塑性和突触发生中扮演着关键的角色。有证据表明，上述现象可能随着抑郁症持续时间的延长或慢性化而恶化，并伴随针对抑郁症的药物或非药物治疗而改善，提示早期快速有效治疗抑郁可以延缓或逆转与抑郁症相关的脑改变。
正如控制不佳的糖尿病会损害心脏、肾脏、眼及其他器官，未经充分治疗的抑郁症也会损害全身。系统综述显示，抑郁症不仅与多种心血管、代谢、自身免疫及呼吸系统疾病的患病风险增加相关，还会恶化已经存在的躯体疾病。例如，抑郁症患者发生心脏骤停、高血压、心肌梗死、心脏病及卒中的风险升高，原有的心力衰竭、心肌梗死及卒中也可能更重。抑郁症还与代谢性疾病（糖尿病、肥胖、高脂血症）患病风险增加或症状恶化存在关联，克罗恩病、多发性硬化、关节炎、哮喘、支气管炎及痴呆同样如此。
然而，正如有效治疗抑郁症可以减轻其对大脑的影响，有效治疗抑郁症同样可以改善躯体共病的预后，包括冠状动脉疾病和心肌梗死、多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、慢性疼痛及慢性肺病等。
炎症被视为抑郁症和慢性疾病之间重要的间接关联因素，多项研究结果表明，抑郁症患者冠心病风险的增加至少部分由促炎通路所介导。外周炎症标志物水平是冠心病的预测因子之一，炎症细胞因子水平在某些抑郁症患者中显著高于健康对照。神经炎症与抑郁症的严重程度及持续时间呈正相关，而抗抑郁治疗则与促炎标志物水平显著下降相关。抗抑郁治疗也可以显著减轻神经炎症，且治疗时间更长降幅更大。虽然直接的因果关系尚未得到证明，抗抑郁治疗对炎症通路的良性影响可能与抑郁症患者共病转归的改善相关。
及早联合用药
抑郁症的早期优化治疗（early optimized treatment, EOT）势在必行。通过及早诊断，快速启动治疗，规律监测，机动调整治疗，以及及时联合用药，抑郁症患者的预后有望得到改善。
例如，一些临床同仁对抑郁症患者联用抗精神病药存在顾虑。然而，针对经评估治疗反应确实不足，或存在精神病性症状、精神运动性激越或敌意的患者，联合用药可能是必需的。联用低剂量的抗精神病药对于抑郁症患者有效，无论其是否存在精神病性症状。2023 版加拿大心境障碍与焦虑障碍治疗协作组（CANMAT）抑郁症指南中，阿立哌唑和布瑞哌唑被推荐为抑郁症的一线联合用药，此时的剂量通常低于治疗精神病性障碍时。相比于较晚使用，较早联用这些药物可以更有效地降低治疗成本及减少医疗资源的使用。
然而，临床在联用药物时应谨慎，并与患者探讨用药利弊，包括这些名义上的「抗精神病药」可能带来的病耻感。
文献索引：Oluboka OJ, Habert J, Khullar A, et al. Urgency to Treat and Early Optimized Treatment in Major Depressive Disorder: Consequences of Delayed Treatment, Barriers to Implementation, and Practical Strategies for Clinicians. CNS Spectr. 2025 Apr 14:1-58. doi: 10.1017/S1092852925000276. Epub ahead of print. PMID: 40226992.
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