孤独症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，核心特征包括社交沟通障碍、兴趣局限及重复刻板行为。目前尚缺乏能够治疗其核心症状的药物，因此寻找针对ASD潜在生化异常的有效干预手段至关重要。
ASD一个有希望的治疗靶点
近年来，叶酸代谢异常被认为是ASD一个有希望的治疗靶点。亚叶酸作为叶酸的活性形式，可不经还原直接参与叶酸循环，纠正甲基化和转硫途径异常。今年，美国食品和药物管理局（FDA）还批准了亚叶酸药物，用于治疗大脑叶酸缺乏症和自闭症症状的儿童。
国内一项由中山大学公共卫生学院与深圳罗湖区妇幼保健院团队合作完成、发表在《Nutrients》的研究，首次在国内系统评估了高剂量亚叶酸对中国孤独症儿童的安全性、有效性，并深入探讨了叶酸代谢相关基因多态性对疗效的影响。
本文主要研究内容
研究对象
该研究采用随机对照设计，共纳入80名3–6岁确诊为ASD的儿童，分为：干预组（50人）：对照组（30人）；
研究方法
干预组（50人）:每日口服亚叶酸（2 mg/kg，最大50 mg/天），分两次服用，持续12周，并同时接受结构化康复教育。对照组（30人）:对照仅接受相同的康复教育，不给予亚叶酸。
所有儿童在干预前后使用心理教育量表第三版（PEP-3）进行评估，由不知分组情况的专业人员进行。此外，研究还对干预组儿童进行了四种叶酸代谢相关基因的检测，包括：MTHFR C677T\MTHFR A1298C:\MTR A2756G\MTRR A66G;
研究结果
(1) 亚叶酸显著改善社会互动能力
两组儿童在多数能力上均有进步，但干预组在社会互动方面改善更明显，显著优于对照组。高剂量亚叶酸整体耐受良好，未出现明显不良反应。
(2)基因型影响疗效
携带 MTHFR A1298C（AC/CC）突变 的儿童，在视觉-动作模仿、社会互动、沟通与运动综合能力等方面进步更大。
携带 MTRR A66G（AG/GG）突变的儿童，在认知语言/前语言和表达语言方面进步更显著。某些基因组合（如MTHFR 677CC + 1298AC/CC）的儿童在沟通和运动方面改善更为明显。
基因突变频率与人群差异
研究还提出中国ASD患儿中，MTHFR C677T和MTRR A66G突变频率较高，而MTHFR A1298C和MTR A2756C在西方人群中更常见。这意味着不同人群对亚叶酸的反应可能存在差异。
基因会影响疗效机制：叶酸代谢通路中的关键酶（如MTHFR、MTRR）若因基因突变导致活性下降，会影响体内活性叶酸水平，引起同型半胱氨酸升高、DNA甲基化异常，进而干扰神经发育。高剂量亚叶酸可绕过部分酶活性障碍，直接补充活性叶酸，从而纠正代谢异常，促进神经功能改善。4.本项研究的意义与展望
（1）首个中国人群研究：填补了亚叶酸在中国ASD儿童中应用的研究空白。
（2）推动精准干预：研究提示，未来可通过基因检测识别哪些孩子更可能从亚叶酸治疗中获益，实现“因人施治”。
（3）安全性：12周高剂量亚叶酸治疗未引起明显副作用，为临床使用提供了一定的安全性依据。
（4）局限性与展望：研究为开放性试验，样本量较小，未来需开展更大规模、双盲安慰剂对照的长期研究。未对对照组进行基因检测，限制了对基因-疗效关系的因果推断。
此外，研究提示，儿童年龄越小，神经可塑性越强，干预效果可能越好，强调早期诊断与干预的重要性。
温馨提示：若孩子确诊为ASD，切勿自行购买使用高剂量叶酸或亚叶酸补充剂。本项研究属于探索性研究，不等同于治疗方案，任何干预都建议结合孩子实际检测结果，在专业医生人员指导下进行，康复干预需要综合来进行。 也希望未来有更多临床研究为每个孩子量身定制更精准的营养与药物干预策略提供科学依据。
参考文献：
Li, X, Wang, Y, Zhang, L, et al. Safety and Efficacy of High-Dose Folinic Acid in Children with Autism: The Impact of Folate Metabolism Gene Polymorphisms. Nutrients 2025, 17(9),
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