清心平肝定志方联合哌甲酯治疗心肝火旺证注意力缺陷多动障碍患者的疗效观察

唐卓婷1于晓林1王亦辰1徐克菲1
 (1.湖北省中医院儿科,湖北武汉430000)
               

【摘要】：目的 探讨清心平肝定志方联合哌甲酯治疗心肝火旺证注意力缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)的临床疗效。方法 选取2019年6月—2021年12月期间湖北省中医院儿科收治的138例ADHD患者，按随机数字表法分为对照组与试验组，每组69例。对照组给予盐酸哌甲酯控释片治疗，试验组在此基础上联合中医清心平肝定志方治疗，两组患儿均治疗8周。观察比较两组患儿西医疾病疗效、中医证候疗效、安全性，治疗前后注意缺陷多动障碍评估量表(SonNolanandPelham, VersionIVScale-parentform, SNAP-IV,SNAP-Ⅳ)评分、中医证候积分(任性冲动、多语多动、急躁易怒、好惹扰人、做事莽撞、神思涣散、语声高亢、面红目赤、小便色黄、大便秘结)及血清单胺类神经递质[去甲肾上腺素(Norepinephrine, NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、多巴胺(Dopamine, DA)]、丘脑-垂体-肾上腺(Hypotha-lamic-pituitary-adrenal axis, HPA)轴指标[皮质醇(Cortisol, COR)、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone, ACTH)]水平变化。结果 (1)西医疾病疗效：试验组西医疾病疗效总有效率92.75%(64/69)明显高于对照组79.10%(53/67),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)中医证候疗效：试验组中医证候疗效总有效率89.86%(62/69)明显高于对照组67.16%(45/67),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)疾病评分：治疗后两组患儿SNAP-Ⅳ多动/冲动症状、注意力缺陷症状各维度评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组SNAP-Ⅳ多动/冲动症状、注意力缺陷症状各维度评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(4)中医证候积分：治疗后两组患儿各中医证候积分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组各中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(5)单胺类神经递质：治疗后两组患儿血清NE、5-HT、DA水平均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组血清NE、5-HT、DA水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(6)HPA轴指标：治疗后两组患儿血清COR、ACTH水平均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组血清COR、ACTH水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(7)安全性：两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 清心平肝定志方联合哌甲酯治疗ADHD安全、有效，有利于改善患者注意力缺陷与多动/冲动症状，且可能与上调单胺类神经递质水平、调控HPA轴功能有关。
【关键词】：注意力缺陷多动障碍心肝火旺证哌甲酯清心平肝定志方SNAP-Ⅳ量表单胺类神经递质HPA轴功能
中图分类号：R749.7文献标识码：A

基金:湖北中医药大学“十四五”作秀学科团队建设项目[(2022)90号]
作者简介:徐克菲

前言

注意力缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)是儿童时期常见行为障碍，既往认为ADHD属自限性疾病，随年龄增长相关症状会逐渐消失，但新近研究发现，约50%的ADHD患儿会遗留相关症状进入青春期与成年期，而暴躁、冲动等行为可能会引发抢劫、家庭暴力等社会问题，因此重视ADHD早期治疗，具有重要的临床意义与社会意义[1,2]。哌甲酯是临床治疗ADHD的常用药物，作用机制虽尚未完全阐明，但研究证实本品能够正性调节患儿社会功能，并改善课堂学习状态[3]。但哌甲酯缺乏对机体功能的整体调节作用，治标不治本，且长期服用西药副作用多，有损患儿健康，不利于预后改善。目前，中医治疗ADHD已积累丰富经验，根据ADHD症状、体征可将其归于中医学“烦躁”“健忘”等范畴，指出小儿心肝有余，兼阳常有余，极易出现心肝火旺之证，症见多动不宁、心烦失眠、狂躁谵语、神志错乱，故治宜清心平肝以定志[4]。基于此，本研究拟用中医清心平肝定志方联合哌甲酯治疗ADHD,旨在明确上述中西医结合治疗方案，将其推广应用，使更多患儿获益，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料
1.1.1 一般资料
选取2019年6月—2021年12月期间湖北省中医院收治的符合试验条件的ADHD患儿，参照样本量计算公式n1=n2=[uα(2p¯(1-p¯)+uβ(p1(1-p1)+p2(1-p2)]2(p1-p2)2,计算出n=60,考虑研究期间剔除、脱落病例，将每组样本量增加至69例，总样本量138例。采用随机数字表法分组，即在随机数字表中任意选择1个两位数，沿任意方向抄取138个随机数字，将随机数字依次按照患儿入院建档顺序分配，然后用随机数字除以2,求得余数，余数为0者纳入对照组，余数为1者纳入试验组。两组患儿性别、年龄、病程、ADHD亚型等一般资料均衡可比，差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准(审批号：2019-045)。
1.1.2 诊断标准
1.1.2.1 西医诊断标准
表1两组患儿一般资料比较
组 别例数男/女年龄(岁，x¯±s)病程(年，x¯±s)ADHD亚型(例)注意力缺陷型多动/冲动型动混合型对照组6954/158.79±2.471.23±0.2440154试验组6957/129.04±2.511.30±0.1935177
参照美国精神疾病协会颁布的《美国精神障碍诊断与统计手册》[5]中ADHD诊断标准进行。(1)注意力缺陷型存在以下症状至少6项：①记忆力差，易忘事；②不耐干扰，易分神；③有头无尾，丢三落四；④似听非听，心不在焉；⑤做事拖拉没有条理；⑥懒散懈怠，缺乏恒力；⑦兴趣多变，难以按要求完成任务；⑧难以集中注意力，神思涣散；⑨做事马虎，粗心大意；(2)多动/冲动型存在以下症状至少6项：①常忙个不停；②坐立不安，难以在座位上；③不能控制的多动难静；④不分场合，跑来跑去；⑤多言多语，自说自话；⑥玩耍时无法安静，过于兴奋；⑦难以按照秩序排队；⑧问话未完，抢着回答；⑨擅拿别人物品，干扰他人；(3)有明确证据显示上述症状损害或干扰患儿学业或社会职业功能；(4)上述症状未发生在精神障碍疾病的发病过程。
1.1.2.2 中医诊断标准
参照《中医儿科临床诊疗指南·儿童多动症》[6]中心肝火旺证的诊断标准进行：任性冲动，多语多动，急躁易怒，好惹扰人，做事莽撞，神思涣散，语声高亢，面红目赤，小便色黄，大便秘结，舌红，苔薄黄，脉弦数或弦。
1.1.3 纳入标准
(1)符合上述诊断标准；(2)男女不限，年龄6～14岁；(3)近期(2周内)无精神活性物质使用史；(4)肝、肾、心、肺功能正常；(5)患儿家属知情并签订知情同意书。
1.1.4 排除标准
(1)年龄不在6～14岁范围之内；(2)精神疾病所致行为障碍；(3)合并心脑血管疾病或造血系统障碍；(4)合并癫痫；(5)过敏体质或对研究已知药物成分过敏；(6)依从性差。
1.1.5 剔除及脱落标准
(1)误纳入者，经评估需剔除试验；(2)试验期间出现严重不良事件；(3)违反试验方案，擅自更改药物剂量或服用试验外的药物，或未按照规定疗程治疗，影响疗效与安全性评估；(4)中途失访；(5)主动退出研究。
1.2 方 法
1.2.1 治疗方法
对照组给予盐酸哌甲酯控释片(美国ALZA公司，生产批号：H20110324)治疗，口服用药，18 mg/次，1次/d, 治疗8周。试验组在上述基础上配合中医清心平肝定志方治疗，药物组成：黄芩6 g, 醋柴胡6 g, 石菖蒲10 g, 广郁金10 g, 连翘 6 g, 益智仁10 g, 钩藤10 g, 决明子10 g, 天竺黄10 g, 生地黄10 g, 龙骨20 g, 远志6 g, 牡蛎10 g。上述中药材均由我院中药房提供并统一煎制，1剂/d, 每剂煎制药汁300 ml, 分早晚2次服用，150 ml/次，治疗8周。
1.2.2 观察指标
1.2.2.1 注意缺陷多动障碍评估量表评分
采用中文版注意缺陷多动障碍评估量表-父母版(SonNolanandPelham, VersionIVScale—parentform, SNAP—IV,SNAP-Ⅳ)[7]评估患儿行为，量表包含多动/冲动症状与注意力缺陷症状2个维度，每个维度0～27分，分值越高表明症状越严重。
1.2.2.2 中医证候积分
参照《中药新药临床研究指导原则》[8]症状分级量化标准，将任性冲动、多语多动、急躁易怒、好惹扰人、做事莽撞、神思涣散、语声高亢、面红目赤、小便色黄、大便秘结等症状按无、轻度、中度、重度分别计0分、2分、4分、6分。
1.2.2.3 单胺类神经递质
采集患儿清晨空腹状态下外周静脉血3 ml, 离心处理后分离血清，采用高效液相色谱法检测血清去甲肾上腺素(Norepinephrine, NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、多巴胺(Dopamine, DA)水平。
1.2.2.4 丘脑-垂体-肾上腺轴指标
采集患儿清晨空腹状态下外周静脉血3 ml, 离心处理后分离血清，采用微粒子酶免疫分析法检测血清皮质醇(Cortisol, COR)、电化学发光法检测促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone, ACTH)水平。
1.2.2.5 安全性
治疗期间监测患儿各项生命体征，检查血、尿、大便常规、心电图与肝肾功能，记录用药后不良反应发生情况。
1.2.3 疗效判定标准
1.2.3.1 西医疾病疗效
参照《儿童注意力缺陷多动障碍治疗学》[9]相关标准，结合SNAP-Ⅳ疗效指数[疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%]拟定疗效。(1)临床控制：疗效指数≥90%,适应能力、社会功能恢复正常，学习成绩明显提高；(2)显效：疗效指数65%～89%,适应能力、社会功能基本恢复正常，学习成绩有所提高；(3)有效：疗效指数30%～64%,适应能力、社会功能有所改善，学习成绩有所提高，但不稳定；(4)无效：疗效指数<30%,较治疗前无明显改善或加重。总有效率=(临床控制+显效+有效)例数/总例数×100%。
1.2.3.2 中医证候疗效
参照《中药新药临床研究指导原则》[8]证候疗效标准进行。(1)临床痊愈：中医主症、次症基本消失，舌脉象正常，中医证候积分减少≥90%;(2)显效：中医主症、次症显著改善，舌脉象基本正常，中医证候积分减少≥70%;(3)有效：中医主症、次症及舌脉象均有所改善，中医证候积分减少≥30%;(4)无效：中医主症、次症及舌脉象较治疗前无明显改善，中医证候积分减少<30%。总有效率=(临床痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。
1.3 统计学方法
采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计数资料以例(%)表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿完成情况
治疗过程中对照组主动退出研究1例，判定为脱落，违反试验方案1例，予以剔除；试验组均完成治疗与相关检查，无剔除、脱落病例。
2.2 两组患儿西医疾病疗效比较
治疗后试验组西医疾病疗效总有效率92.75%(64/69)明显高于对照组79.10%(53/67),差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。
表2两组患儿西医疾病疗效比较[例(%)]
组 别例数临床控制显效有效无效总有效对照组6714(20.90)26(38.81)13(19.40)14(20.90)53(79.10)试验组6923(33.33)30(43.48)11(15.94)5(7.25)64(92.75)a
注：与对照组比较，aP<0.05
2.3 两组患儿中医证候疗效比较
治疗后试验组中医证候疗效总有效率89.86%(62/69)明显高于对照组67.16%(45/67),差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表3。
表3两组患儿中医证候疗效比较[例(%)]
组 别例数临床痊愈显效有效无效总有效对照组676(8.96)20(29.85)19(28.36)22(32.84)45(67.16)试验组6921(30.43)26(37.68)15(21.74)7(10.14)62(89.86)a
注：与对照组比较，aP<0.05
2.4 两组患儿治疗前后SNAP-Ⅳ评分比较
治疗前两组患儿SNAP-Ⅳ多动/冲动症状、注意力缺陷症状各维度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患儿SNAP-Ⅳ多动/冲动症状、注意力缺陷症状各维度评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组SNAP-Ⅳ多动/冲动症状、注意力缺陷症状各维度评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表4。
表4两组患儿治疗前后SNAP-Ⅳ评分比较(分，x¯±s)
组 别例数时间节点多动/冲动症状注意力缺陷症状对照组67治疗前18.17±1.3819.89±1.76治疗后12.73±1.46a13.16±1.58a试验组69治疗前19.02±1.4220.26±2.01治疗后9.45±1.03ab9.21±2.13ab
注：与本组治疗前比较，aP<0.05;与对照组治疗后比较，bP<0.05
2.5 两组患儿治疗前后中医证候积分比较
治疗前两组患儿各中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患儿各中医证候积分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组各中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表5。
2.6 两组患儿治疗前后血清NE、5-HT、DA水平比较
治疗前两组患儿血清NE、5-HT、DA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患儿血清NE、5-HT、DA水平均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组血清NE、5-HT、DA水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表6。
表5两组患儿治疗前后中医证候积分比较(分，x¯±s)
组 别例数时间节点任性冲动多语多动急躁易怒好惹扰人做事莽撞对照组67治疗前4.58±1.224.85±1.154.29±1.254.76±1.215.01±0.97治疗后2.27±0.85a2.36±1.02a2.04±1.11a2.55±1.12a1.98±0.72a试验组69治疗前4.62±1.175.02±0.894.41±1.324.67±1.154.87±1.13治疗后1.02±0.41ab1.11±0.38ab0.98±0.31ab1.04±0.53ab0.85±0.22ab
组 别例数时间节点神思涣散语声高亢面红目赤小便色黄大便秘结对照组67治疗前4.86±1.045.11±0.844.58±1.235.01±0.825.14±0.86治疗后1.96±0.92a2.21±0.93a2.43±1.35a2.79±0.67a3.01±1.12a试验组69治疗前4.92±1.085.23±0.694.72±1.314.86±0.935.11±0.83治疗后0.83±0.35ab0.92±0.39ab0.99±0.35ab1.03±0.59ab1.23±0.32ab
注：与本组治疗前比较，aP<0.05;与对照组治疗后比较，bP<0.05
表6两组患儿治疗前后血清NE、5-HT、DA水平比较(nmol, x¯±s)
组 别例数时间节点NE5-HTDA对照组67治疗前6.79±1.428.45±1.5610.12±2.23治疗后12.64±2.48a11.87±2.41a14.01±2.69a试验组69治疗前7.02±1.138.27±1.639.84±1.37治疗后16.75±3.02ab15.03±2.74ab17.35±3.45ab
注：与本组治疗前比较，aP<0.05;与对照组治疗后比较，bP<0.05
2.7 两组患儿治疗前后血清COR、ACTH水平比较
治疗前两组患儿血清COR、ACTH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患儿血清COR、ACTH水平均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组血清COR、ACTH水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表7。
表7两组患儿治疗前后血清COR、ACTH水平比较(x¯±s)
组 别例数时间节点COR(nmol)ACTH(pg/ml)对照组67治疗前219.86±45.6922.14±2.46治疗后319.47±52.22a25.02±5.13a试验组69治疗前223.58±43.9221.84±3.02治疗后372.14±56.37ab28.49±4.51ab
注：与本组治疗前比较，aP<0.05;与对照组治疗后比较，bP<0.05
2.8 不良反应发生率
治疗期间，两组患儿均未出现生命体征异常、各项常规异常及肝肾功能、心电图异常，均在服用盐酸哌甲酯控释片后出现轻度不良反应，但无须给予特殊干预，未影响治疗。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表8。
表8两组患儿不良反应发生率比较[例(%)]
组 别例数头痛胃痛失眠食欲下降恶心/呕吐总发生率对照组671(1.49)1(1.49)0(0.0)1(1.49)1(1.49)4(5.97)试验组690(0.0)2(2.90)1(1.45)1(1.45)2(2.90)6(8.70

3 讨 论

ADHD是儿童期常见病与多发病，属神经、心理发育障碍性疾病，主要表现为与发育年龄不相符的多动、冲动与注意力不集中，严重影响患儿身心健康及学习，症状甚至持续至青春期与成年期，增加社会问题发生风险，临床防治不容忽视[10]。哌甲酯是由美国食品药品管理局推荐治疗ADHD的药物，也是国内治疗ADHD的一线药物，本品在ADHD治疗中作用机制尚不清楚，可能是通过结合去甲肾上腺素转运体与多巴胺转运体，减少突触前去甲肾上腺素及多巴胺再摄取，并促进此类单胺物质释放，进而增加外神经元间隙单胺物质，以此发挥药理作用[11]。但单纯西医治疗ADHD效果有限，难以完全满足临床需求，且西药具有一定副作用，长期用药会损害患儿健康，进一步限制其临床应用，临床仍有待寻求一种更为安全、有效的方案治疗ADHD,以期改善患儿预后[12]。
中医治疗ADHD立足于整体观，且主张审证求因，辨证施治，方药更具灵活性，且中医具有标本同治的作用，因此更能保证临床效果，近年辅助西医在ADHD治疗中越发得到临床重视[13]。ADHD属中医学“脏躁”“躁动”等范畴，中医学认为人的神志状态即是阴阳平和的状态，阴主柔静，阳主刚躁，二者制约，动静结合，进而达到协调无病的状态[14]。小儿属“纯阳”之体，心肝脏腑功能状态与人的意志及精神活动密切相关，心肝阴阳失衡是导致小儿心神不宁、多动不安、魂不守舍的重要病因病机[15]。且相关资料也证实，ADHD患儿多表现为心肝火旺证，阳盛火旺则耗伤阴液，阴阳失调，终致本病，治宜清心平肝[16]。基于此，本研究拟用中医清心平肝定志方联合哌甲酯治疗ADHD,结果显示，试验组西医疾病疗效、中医证候疗效及SNAP-Ⅳ评分、中医证候积分均优于对照组(P<0.05),组间不良反应发生率差异无统计学意义，提示上述中西医结合治疗ADHD效果显著，安全性高，有利于改善患儿行为障碍，值得推广应用。
清心平肝定志方以黄芩、柴胡为君药，黄芩主清热泻火解毒，柴胡疏肝解郁；石菖蒲宁神益志、开窍醒神，郁金行气解郁，连翘清热解毒、疏散风热，三药共为臣；佐以益智仁暖肾固精、温脾止泻，钩藤息风止痉、清热平肝，决明子清泻肝火、平抑肝阳，天竺黄清心定惊、清热化痰，生地黄养阴生津、清热凉血，龙骨平肝潜阳、镇惊安神，远志去痰开窍、安神益智，牡蛎收敛固涩、平肝潜阳；全方配伍，用药精当，共奏清心、平肝、定志之功效，阴阳平衡，则诸症自消。现代药理研究显示，中药化学成分复杂多样，与之对应的作用靶点较多[17]。如黄芩主要成分黄芩苷通过上调Ca MKⅡ、ERK1/2 mRNA及蛋白相对表达量改善ADHD大鼠模型行为障碍[18];另一主要成分黄芩素则可通过调控ADHD大鼠模型前额叶皮质AC-cAMP-PKA信号通路，减少大鼠冲动行为与自发性活动，改善其学习记忆能力[19];石菖蒲已知能够治疗ADHD的化合物达65个，对应靶点25个，涉及的信号通路共238条，目前研究较多的包括平滑肌收缩功能、血管活性调节、单胺类神经递质转运、磷脂酶C-G蛋白偶联受体信号通路等[20];上述均表明中药治疗ADHD具有多成分、多靶点、多环节优势，较单一西医治疗效果更为显著。
本研究结果显示，经治疗，试验组血清NE、5-HT、DA水平与COR、ACTH水平均高于对照组(P<0.05),表明清心平肝定志方联合哌甲酯治疗ADHD,有利于上调单胺类神经递质、调节丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypotha-lamic-pituitary -adrenal axis, HPA)功能。目前，已有研究显示，中枢神经系统神经递质，尤其以单胺类为主的神经递质紊乱在ADHD发生、进展中有重要参与作用[21]。单胺类神经递质如NE、5-HT、DA与神经精神障碍密切相关，广泛参与着机体生理活动的调节，积极调控着人的认知、情绪与精神。动物实验发现，动物神经系统内单胺类神经递质信号通路异常导致NE、5-HT、DA等单胺类神经递质缺乏，进而会造成动物总活动水平增加及行为亢奋，甚至出现一系列以注意力不集中、行为缺乏抑制为特点的精神行为障碍[22]。而进一步研究表明，通过减少神经元间隙单胺类递质降解，增加此类物质表达，有助于减轻ADHD相关症状，使情绪、活动与睡眠处于稳定状态[23]。此外，有研究证实，HPA轴与中枢神经系统单胺类神经递质水平有紧密联系，且ADHD患儿普遍存在着HPA轴功能紊乱[24]。HPA轴由下丘脑、垂体及肾上腺组成，正常生理过程，HPA轴可调控COR、ACTH释放，并在COR、ACTH作用下发挥功能，引发警觉、注意力增加等，同时对信息进行有效加工与处理[25]。行为抑制系统异常是ADHD患儿核心损害，而COR、ACTH等糖皮质激素主要在行为抑制系统激活状态下分泌，进而维持HPA轴正常功能，一旦行为抑制系统受损，COR、ACTH分泌减少，HPA轴功能反应性降低，最终引发一系列行为障碍[26]。在哌甲酯基础上配合清心平肝定志方治疗，可能通过诸药材的多成分、多靶点、多环节对中枢神经系统单胺类神经递质与HPA轴功能进行调节，故疗效较为显著，此也可能是清心平肝定志方治疗ADHD的重要作用机制。
综上，清心平肝定志方联合哌甲酯治疗ADHD安全、有效，有利于改善患者注意力缺陷与多动/冲动症状，且可能与上调单胺类神经递质、调控HPA轴功能有关。

参考文献
[1]龙雪蓉，李海波.注意缺陷多动障碍的研究进展[J].中国医师进修杂志，2021,44(9):854-860.
[2]CORTESE S,COGHILLD.Twenty years of research on attention-deficit/hyperactivity disorder(ADHD):looking back,looking forward[J].Evid Based Ment Health,2018,21(4):173-176.
[3]胡春水，江文庆，沈红艳，等.哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍的研究进展[J].中国儿童保健杂志，2018,26(10):1104-1106,1111.
[4]张宇，刘玉堂，罗原，等.基于从脑-肠轴理论探讨"心肝有余，脾肾不足"多动症[J].辽宁中医药大学学报，2021,23(11):120-124.
[5]AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fifth Edition(DSM-5TM)[M].Washington:American Psychiatric Association,2013:103-106.
[6]韩新民，马融，雷爽，等.中医儿科临床诊疗指南·儿童多动症(修订)[J].中医儿科杂志，2017,13(5):1-6.
[7]周晋波，郭兰婷，陈颖.中文版注意缺陷多动障碍SNAP-Ⅳ评定量表-父母版的信效度[J].中国心理卫生杂志，2013,27(6):424-428.
[8]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002:327.
[9]冷方南.儿童注意力缺陷多动障碍治疗学[M].2版.北京：中国医药科技出版社，2012:273-276.
[10]JOHNSON J,MORRIS S,GEORGE S.Attention deficit hyperactivity disorder in adults:what the non-specialist needs to know[J].Br J Hosp Med(Lond),2020,81(3):1-11.
[11]刘建花，路俞群，张晓华.哌甲酯缓释片治疗注意缺陷多动障碍患儿的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020,36(15):2232-2235.
[12]周惠至，刘瑞湘，丁凯景，等.哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍疗效影响因素[J].中国神经精神疾病杂志，2018,44(1):18-21.
[13]安家盛，景佳星，孙鑫，等.注意力缺陷多动障碍的中西医治疗研究进展[J].河北中医药学报，2020,35(3):58-61.
[14]韩成恩，冯钰，宋哲，等.基于文献计量学分析中医药治疗注意力缺陷多动障碍的研究现状[J].中医儿科杂志，2022,18(4):43-48.
[15]方琼杰，王俊宏.基于“五脏与脑”的关系探讨儿童注意力缺陷多动障碍的中医辨治[J].现代中医临床，2019,26(6):50-53.
[16]丁丽君，倪新强.安神定志灵加减治疗心肝火旺型注意力缺陷多动障碍患儿的临床疗效研究[J].四川中医，2018,36(12):171-174.
[17]王颖，周玥，张立石，等.中医药治疗注意缺陷多动障碍的药理研究进展[J].中药新药与临床药理，2020,31(10):1256-1263.
[18]周荣易，马丙祥，韩新民，等.黄芩苷对注意缺陷多动障碍动物模型生长状态的影响及对CaMKⅡ,ERK1/2的调控作用[J].中国中药杂志，2019,44(6):1220-1226.
[19]王清，樊晋萍，廖颖钊，等.黄芩素对注意缺陷多动障碍大鼠前额叶皮质AC-cAMP-PKA信号通路的调控作用[J].北京中医药大学学报，2018,41(2):124-130.
[20]冯锴，任昕昕，吴静静，等.基于网络药理学的石菖蒲治疗注意缺陷多动障碍作用靶点及信号通路研究[J].中国中医药信息杂志，2019,26(11):95-100.
[21]方琼杰，王俊宏，丁一芸，等.静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠认知功能及纹状体单胺类的影响[J].世界中西医结合杂志，2020,15(2):273-277.
[22]张亚楠，方峰.5-羟色胺通路与注意力缺陷多动障碍关系的研究进展[J].中国神经精神疾病杂志，2018,44(5):310-313.
[23]任昕昕，王俊宏，方琼杰，等.静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠血清单胺类神经递质的影响[J].世界中西医结合杂志，2019,14(1):44-47.
[24]郑杰.单胺类神经递质与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱在注意缺陷多动障碍中的研究进展[J].国际儿科学杂志，2019,46(5):370-374.
[25]徐妍，刘成全，王玉美，等.基于HPA轴探讨平动汤治疗注意力缺陷多动障碍患儿的疗效[J].重庆医学，2021,50(2):267-270.
[26]唐彦，景晓玉，王渝评，等.注意缺陷多动障碍模型大鼠HPA轴功能的变化研究[J].海南医学院学报，2019,25(11):815-817,825.