资讯分类导航:
微信扫一扫分享
自闭症谱系障碍(ASD)的特点是在社会交往和互动中持续存在缺陷,包括社会互惠性缺陷、社会互动的非言语交流行为缺陷、发展、维护和理解关系技能的缺陷。此外,ASD的诊断需要存在限制性和重复性的行为、兴趣或活动模式。起初,ASD被认为是一种罕见的疾病。近年来,报告的流行率急剧上升。据最新估计,8岁儿童患病率为1/68,男女比例为4:1.2。
行为干预被认为是治疗ASD核心症状最有效的方法。药物干预主要用于治疗相关或共病症状,而非核心症状。攻击性、自伤行为和易怒是自闭症患者药物治疗的常见目标。研究支持使用抗精神病药物治疗自闭症患者的易怒和相关攻击行为,但由于这些药物具有显著的副作用(包括锥体外系副作用、嗜睡和体重增加),因此使用它们需要仔细的风险/益处评估。兴奋剂也被证明对治疗共病的注意力缺陷/多动障碍有效。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)也常用于控制重复性行为和焦虑。
在此,我们回顾了7项关于ASD药物治疗的最新研究。这些研究检查了SSRIs(舍曲林,氟西汀),乙酰胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐),非典型抗精神病药物(利培酮,阿立哌唑,鲁拉西酮),天然补充剂(维生素D,omega-3),利尿剂(布美他尼),谷氨酸能调节剂(利鲁唑)在ASD症状治疗中的作用。
1.PotterLA,ScholzeDA,BiagHMB,etal.Arandomizedcontrolledtrialofsertralineinyoungchildrenwithautismspectrumdisorder.FrontPsychiatry.2019;10:810.
根据马伦早期学习量表(MSEL),SSRIs可以改善脆弱X综合征儿童的语言发育。先前发表的一项关于患有脆性X染色体综合征和自闭症的儿童的实验发现,舍曲林改善了表达性语言的发展。波特等人研究了舍曲林在自闭症儿童中的作用。研究设计在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中,58名年龄在24-72个月的自闭症儿童接受了6个月的低剂量舍曲林或安慰剂治疗。
在179名接受筛查的参与者中,有58人被纳入了研究。在这58名参与者中,32人接受舍曲林治疗,26人接受安慰剂治疗。停用舍曲林和安慰剂组的参与者分别为8人和5人。
舍曲林组中,年龄<48个月的参与者剂量为2.5mg/d,≥48个月剂量为5mg/d。
结果
根据治疗意向分析,主要结果(MSEL表情语言原始评分和年龄等效综合评分)和次要结果(包括3个月和治疗结束时临床总体印象改善的CGI-I量表)无显著性差异。舍曲林耐受性良好。治疗组之间的不良反应没有差异,也没有发生严重的不良事件。
结论
虽然对脆性X综合征伴ASD患者的语言发展有潜在的帮助,但如舍曲林等SSRIs还没有被证明能有效改善非综合征性ASD患者的表达性语言能力。
虽然对于ASD幼儿使用低剂量舍曲林治疗6个月似乎是安全的,但长期影响尚不清楚。
2.GabisLV,Ben-HurR,SheferS,etal.Improvementoflanguageinchildrenwithautismwithcombineddonepezilandcholinetreatment.JMolNeurosci.2019;69(2):224-234.
Gabis等人研究了多奈哌齐(一种乙酰胆碱酯酶抑制剂)加胆碱补充剂,治疗自闭症儿童和青少年的核心特征和相关症状的安全性和有效性。
研究设计
这项为期9个月的随机双盲试验包括60名ASD儿童/青少年,他们被随机分配接受安慰剂或多奈哌齐加胆碱补充剂。
参与者进行了基线评估(E1),12周的治疗和再评估(E2),6个月的洗脱,以及最终评估(E3)。
基线和最终评估评估了语言表现、适应功能、睡眠习惯、自闭症严重程度、临床印象和智力方面的变化。治疗12周后的评估(E2)包括除了智力之外的所有这些指标。
结果
接受多奈哌齐联合胆碱补充治疗的患者在E1和E3之间的接受性语言能力有显著改善(P=0.003)。
接受多纳哌齐联合胆碱补充剂治疗的患者在自闭症治疗评估清单(ATEC)健康/身体行为子量表中,E1和E2之间的得分(P=.012),以及E1和E3之间的得分(P=.021)显著恶化。
接受性语言技能的改善仅在5-10岁患者中显著(P=.047),而ATEC健康/身体行为子量表评分的恶化仅在10-16岁患者中显著(P=.024)。
与安慰剂相比,接受多奈哌齐加胆碱补充剂治疗的患者报告胃肠道不适的比例更高(P=.007),青少年亚组患者的易激惹性显著增加(P=.035)。
结论
多奈哌齐加胆碱补充剂治疗的5-10岁患者表现出接受性语言能力的提高。该治疗在年龄>10岁的患者中效果较差,且该组表现出行为恶化。
胃肠道不适是多奈哌齐加胆碱补充剂治疗的主要不良反应。
3.JamesBJ,GalesMA,GalesBJ.Bumetanideforautismspectrumdisorderinchildren:areviewofrandomizedcontrolledtrials.AnnPharmacother.2019;53(5):537-544.
兴奋性-氨基丁酸(GABA)信号在自闭症患者中持续存在。布美他尼是一种钠-钾-氯化物共转运蛋白1(NKCC1)拮抗剂,不仅能减少细胞内氯离子,还能异常降低GABA信号传导。这种强效利尿剂是ASD症状的一种治疗方法。James等人评估了布美他尼治疗自闭症儿童的安全性和有效性。
研究设计
1946年至2018年间,研究人员在PubMed和OvidMEDLINE数据库中搜索了“自闭症”和“布美他尼”。按标题筛选26篇,全文筛选7篇,纳入研究3篇。其余的文章由于研究设计和非人类受试者的使用而被排除。
所有3项随机对照试验评估了低剂量布美他尼(最常见剂量为0.5mg,每日2次),在2-18岁共208例患者中的效果。
3项研究使用的测量量表包括儿童自闭症评定量表(CARS)、临床总体印象量表(CGI)、自闭症行为清单(ABC)、社会反应量表(SRS)和自闭症常规诊断观察量表(ADOS-G)。
结果
布美他尼改善了包括CARS在内的多种自闭症评估量表的得分,但在3个试验中改善的程度并不一致。
3个试验中通过CGI测量的自闭症症状均有统计学意义上的改善,2个试验中ABC和SRS均有统计学意义上的改善。在任何试验中,ADOS-G都没有得到改善。
没有发现剂量-效应的相关性,但低钾血症和多尿症在高剂量布美他尼时更为普遍。
结论
低剂量布美他尼可改善中度至重度自闭症患者的社交沟通、社交互动和兴趣限制。但这3个试验采用了不同的评价方法,并观察到不同程度的改善,这就难以对布美他尼的使用提出建议。
为了得出布美他尼治疗自闭症谱系障碍的有效性和安全性的结论,需要对评估方法达成共识的简化试验。
4.LiC,BaiY,JinC,etal.Efficacyandsafetyoffluoxetineinautismspectrumdisorder:ameta-analysis.AmJTher.2020;27(3):e312-e315.
因为许多ASD儿童的5-羟色胺水平升高,所以SSRIs治疗ASD症状一直被研究。包括氟西汀在内的几种SSRI类药物已获得FDA批准,用于治疗强迫症、焦虑症和抑郁症。目前,FDA还没有批准任何SSRI类药物用于治疗ASD。在一项荟萃分析中,Li等人评估了氟西汀治疗自闭症谱系障碍的效果。
研究设计
两位独立研究人员在Embase、GoogleScholar,OvidSP和PubMed上搜索氟西汀治疗自闭症谱系障碍的研究。研究人员提取了研究设计、患者人口统计资料和结果(评分者间信度kappa=0.93)。
主要结果是氟西汀治疗患者的有效率,以及氟西汀治疗后ABC、ATEC、CARS、CGI和耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)评分与基线相比的变化。
结果
这项荟萃分析包括13项研究,其中氟西汀用于治疗303例ASD患者。中位治疗时间为6个月,参与者平均年龄为15.23岁,大多数参与者(72%)为男性。
接受氟西汀治疗的患者的缓解率为75%,ABC评分(HelveticaNeueLTStd-3.42)、ATEC评分(HelveticaNeueLTStd-2.04)、CGI评分(HelveticaNeueLTStd-0.93)和Y-BOCS评分(HelveticaNeueLTStd-1.86)与基线相比有显著的平均变化。
氟西汀引起的多动/不安/躁动发生率明显较高。
结论
虽然75%的参与者对氟西汀有反应,但这项荟萃分析的局限性包括:效力低、纳入研究质量不充分、统计异质性高。此外,分析发现与氟西汀相关的多动/躁动的发生率很高。
未来的随机对照研究可能会进一步阐明使用SSRIs治疗自闭症谱系障碍的症状。
5.FallahMS,ShaikhMR,NeupaneB,etal.Atypicalantipsychoticsforirritabilityinpediatricautism:asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.JChildAdolescPsychopharmacol.2019;29(3):168-180.
易激惹是自闭症患儿常见的共病症状。FDA批准了两种第二代抗精神病药(SGAs)——利培酮和阿立哌唑,用于治疗ASD相关的激惹症状。Fallah等人研究了几种SGAs治疗易激惹的疗效。
研究设计
综述和荟萃分析包括Medline、PsycINFO和Embase数据库中截止到2018年3月的8项研究。其中包括使用异常行为检查清单易激惹性量表(ABC-I)来测量激惹的双盲、随机对照试验。
主要结果是激惹程度的改变。
这8项研究比较了利培酮、阿立哌唑、鲁拉西酮和安慰剂对共878例患者的疗效。
结果
利培酮比阿立哌唑、鲁拉西酮或安慰剂更能降低ABC-I评分。
ABC-I评分的平均差异为利培酮的HelveticaNeueLTStd-6.89,阿立哌唑的HelveticaNeueLTStd-6.62,鲁拉西酮的HelveticaNeueLTStd-1.61。
结论
利培酮和阿立哌唑对患有自闭症相关易激惹儿童是有效和安全的。
鲁拉西酮可轻微改善自闭症患儿的易激惹性。
6.MazaheryH,ConlonCA,BeckKL,etal.ArandomisedcontrolledtrialofvitaminDandomega-3longchainpolyunsaturatedfattyacidsinthetreatmentofirritabilityandhyperactivityamongchildrenwithautismspectrumdisorder.JSteroidBiochemMolBiol.2019;187:9-16.
易激惹和多动是自闭症患儿常见的共病症状,与无共病问题行为的儿童相比,他们具有较低的生活质量、较差的适应功能和较低的治疗反应性。Mazahery等人评估了维生素D、omega-3长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)或两者对激惹和多动方面的疗效。
研究设计
在一项为期一年的双盲、安慰剂对照试验中,73名2.5-8岁的自闭症儿童被随机分配接受安慰剂治疗;2000IU/d(VID);omega-3LCPUFA,722mg/d(OM);或同时使用上述剂量。
主要结果是异常行为检查表中激越性和多动性方面的减少。护理人员还完成了关于不良事件、依从性和行为疗法使用情况的每周调查。
在111名儿童中,73名完成了12个月的治疗。
结果
与接受安慰剂的孩子相比,接受OM和VID治疗的儿童的易激惹程度降低幅度更大(P=.001和P=.01)。
接受VID治疗的儿童激惹程度也有所降低(P=0.047)。
一项解释性分析显示,与安慰剂组相比,OM还可以显著地减少嗜睡(基于异常行为检查表,P=0.02)。
结论
2000IU/d的维生素D治疗可以减少易激惹和多动症状。
722mg/d的omega-3LCPUFA治疗,可减少多动和嗜睡。
7.WinkLK,AdamsR,HornPS,etal.Arandomizedplacebo-controlledcross-overpilotstudyofriluzolefordrug-refractoryirritabilityinautismspectrumdisorder.JAutismDevDisord.2018;48(9):3051-3060.
谷氨酸能失调已被确定为自闭症谱系障碍的潜在原因。利鲁唑,一种谷氨酸能调节剂,FDA批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症,是治疗ASD相关易激惹症状的一种希望药物。Wink等对利鲁唑对ASD患者的易激惹性进行了评估。
研究设计
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验研究,评估了利鲁唑辅助治疗8例ASD患者难治性易激惹的耐受性和安全性。
受试者年龄在12-25岁之间,根据自闭症诊断观察表确诊为自闭症谱系障碍,ABC-I分量表得分≥18分。接受≥2种精神药物或谷氨酸能/GABA调节药物的参与者被排除在外。
参与者要么服用5周利鲁唑,然后服用5周安慰剂;要么先服用5周安慰剂再服用5周利鲁唑;两组均进行2周的洗脱期。
利鲁唑起始剂量为50mg/d,然后以50mg/d的剂量增加,到第4周时达到200mg/d的最高剂量。
主要观察指标是ABC-I和CGI-I评分的变化。
结果
没有发现明显的治疗效果。
所有参与者均耐受200mg/d的利鲁唑,但增加剂量并没有导致更高的整体治疗效果。
无明显的临床不良反应或实验室异常。
结论
利鲁唑(200mg/d)耐受性良好,但对自闭症谱系障碍青少年的易激惹性无显著影响。
2021-01-26
2020-03-07
2020-03-04
2020-03-10
2020-10-07
2020-02-12
2022-12-29
2020-03-28
2020-08-17
2023-06-09
2022-11-10
2020-06-25
2020-02-27
2020-02-27
2023-09-09
2020-05-20
2024-03-19
2023-06-04
2023-10-02
2024-03-10
2023-12-27
2023-07-10
2023-07-10
2024-04-10
2023-08-11
2024-03-22
扫码拨打
在线咨询
微信客服
微信公众号