二胎妈妈必看：孕期缺乏维生素D会导致自闭症患病率升高？

十几元一瓶，药店随处可见的维生素D，会影响自闭症的患病率吗？

目前各学界普遍认为，自闭症是在遗传因素和环境因素复杂作用下导致的先天性疾病。

近些年，研究人员发现母亲生育年龄过大，孕期叶酸摄入不足或摄入时间过晚，妊娠期糖尿病，代谢紊乱等因素，都可能影响新生儿患自闭症的概率。

2019年11月，美国《分子精神病学》（molecular psychiatry）杂志上一篇名为《发育性维生素与自闭症谱系障碍：斯德哥尔摩青年中的发现》，认为孕期缺乏维生素D会导致自闭症患病率升高。

注：《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)是美国Nature出版集团旗下的精神病学顶尖杂志。

影响大脑神经发育的维生素D

2006年11月，一项对苏格兰80万儿童的研究表明，秋季出生（即冬季怀孕）的儿童患自闭症的风险最高，而春季月份（即夏季怀孕）出生的孩子患自闭症的风险最低。 

格拉斯哥大学健康与健康研究所所长佩吉猜测，这可能与冬季阳光照射时间较短，怀孕妈妈缺乏，足够的维生素D有关。

维生素D是一种神经活性激素，也被称为“阳光维生素”，是维持正常脑稳态和神经发育必需物质。人体所需的90%维生素D，是身体在接受阳光的照射下自主合成的，其余的10%从鱼类、牛奶等食物中获得。

普遍认为，高纬度地区和城市居民，深色皮肤人群以及孕妇通常缺乏足量的维生素D。

澳大利亚昆士兰大学大脑研究所的助理教授Thomas Burne，曾通过小鼠实验得出结论，缺乏维生素会造成小鼠海马体中的神经元之间的连接网络数量和强度明显降低，同时认知和学习能力下降。

Burne认为，随着海马体中的神经元周围，支持性的神经网络减少，它们就无法维持神经元之间的连接，并最终导致认知功能衰退。而海马体大脑功能受损，可能还会导致记忆损失和认知扭曲。

很多科学家也好奇，母亲怀孕时，母体和新生儿体内的维生素D浓度，是否会影响自闭症的患病风险。

4029人的观察实验，母体和新生儿的维生素D浓度

是否会影响自闭症谱系障碍？ 

美国、瑞典、丹麦、澳大利亚多国的研究人员共同参与了一项研究，分析了4029名样本体内维生素D的浓度，来寻找答案。

样本中包括来自瑞典的449位自闭症孕妇和574位非自闭症对照孕妇，1399位自闭症新生儿和1607位对照新生儿。其中有340组自闭症母子和426组普通对照母子。

注：自闭症新生儿指孩子在出生1-3年内被诊断为自闭症，自闭症孕妇即为自闭症孩子的妈妈

维生素检测方式：自1975年以来，在瑞典所有的新生儿在3-5天大时，都会被采集血样，并存储在中央生物银行，以进行代谢疾病筛查。此次研究便利用了这些血样。

对于母本，研究人员会在妈妈怀孕10.9周时，抽取血清用于检测。

自闭症检测：在瑞典斯德哥尔摩幼儿成长期间，儿科医生会每隔1-60个月，免费对他们进行发育状况筛查，筛查结果为阳性的儿童会被转介到专业机构正式评估诊断。

研究人员结合瑞典国家患者登记册、儿童和青少年精神病学临床数据库等数据库，记录下每位儿童自闭症患病情况。 

在此次试验中，研究人员按照成人标准，将50nmol/L定为体内5OHD充足的临界值。

 妊娠约11周，体内的25OHD不足的母亲，与体内25OHD充足的母亲相比， 生下ASD孩子的几率高1.58倍。而新生儿体内25OHD不足，与25OHD充足的新生儿相比，患ASD的几率高1.33倍。

这些证据表明，生命早期的维生素D含量可能与ASD等神经发育障碍的风险增加有关。

研究人员还发现在瑞典，妊娠约11周时，非自闭症孩子母亲体内，25OHD含量中位数约为56.1nmol/L。 

未患自闭症的新生儿体内，25OHD中位数约为26.1nmol/L。

另外，研究人员发现调整孕妇体内25OHD含量，并不会影响新生儿体内25OHD含量与ASD风险的关联。

这表明孕妇和新生儿体内25OHD与自闭症风险的关联，在很大程度上彼此独立。

在配对的母亲-新生儿样本中，研究人员注意到母亲和新生儿25OHD均高于中位数的人群，新生儿患风险最低。

而母亲和新生儿25OHD均低于中位数的人群，患病风险最高，是母亲和新生儿25OHD均充足人群中的1.75倍。 

与母亲和新生儿25OHD都较低的情况相比，母亲25OHD较低但新生儿25OHD较高时，新生儿自闭症患病风险有所降低。 

研究人员认为，这表明新生儿出生后体内25OHD的升高，可能会缓解自闭症患病风险。

是否存在自闭症风险最小时

维生素D含量临界值？

本次研究发现，缺乏维生素D会导致自闭症患病风险提高，并且在一定范围内，随着体内维生素D的升高，这种影响会逐渐下降。

很多科学家也认为此次研究存在一定局限性，因为样本均来自瑞典，而瑞典地区的日照水平低于世界上大多地方。

还有本次实验中按照成人标准，将25OHD含量为50nmol/L，定为新生儿缺乏维生素D的临界值，这也许这并不恰当。是否存在一个，维生素D不会造成自闭症患病风险升高的临界值？此次实验，并没有找到。 

而就在今年3月，加州公共卫生部发表的论文《与自闭症谱系障碍和智力障碍有关的新生儿维生素D水平：加利福尼亚的病例对照研究》显示，维生素D与自闭症患病风险的并无影响。

在加州实验中，加州普通新生儿体内维生素含量的中位数高达89nmol/L，而此次研究中，普通新生儿25OHD浓度中位数仅为26.1nmol/L。 

因此，本次实验的研究人员认为，也许存在维生素D对自闭症风险影响的阈值，而新生儿体内过高的维生素D水平，掩盖了这个结果。

此次研究仅属于一种观察性实验，并没有找出缺乏维生素D与自闭症之间的因果关系。

不过维生素D是维持正常脑稳态和神经发育必需物质，各位妈妈在怀孕期间以及孩子出生后，建议适量参加户外活动晒晒太阳，多喝牛奶，或者遵照医嘱，补充摄入适量维生素D。

当然，凡事过犹不及，维生素D虽然重要，也不要贪多，因为过多可能会维生素D中毒。

同时，在自闭症遗传易感因素的基础上，缺乏维生素D才可能会增加自闭症患病风险，但并不代表补充维生素D可以完全避免自闭症。

想了解本次论文更多数据细节，或者想了解相关研究，请查看以下文章：

参考文献：

1.Developmental vitamin D and autism spectrum disorders: findings from the Stockholm Youth Cohort

https://www.nature.com/articles/s41380-019-0578-y

2.Month of Conception and Learning Disabilities: A Record-Linkage Study of 801,592 Children.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27651381

3. Eyles D, Burne T, McGrath J. Vitamin D in fetal brain development. Semin Cell Dev Biol. 2011;22:629–36.

4. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl j Med. 2007;2007:266–81.

5. Eyles DW, Burne TH, McGrath JJ. Vitamin D, effects on brain development, adult brain function and the links between low levels of vitamin D and neuropsychiatric disease. Front Neuroendocrinol. 2013;34:47–64.