阿立哌唑联合感统训练对自闭症谱系障碍共效观察病注意缺陷多动障碍儿童的疗效观察

阿立哌唑联合感统训练对自闭症谱系障碍共效观察病注意缺陷多动障碍儿童的疗效观察

李丹丹1 伊滨滨2 鲍翠梅1 刘杰3

【摘要】目的探讨阿立哌唑联合感统训练治疗对自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍儿童的临床疗效。方法 选取我院2017年1月～2019年7月期间收治的98例自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍儿童为主要研究对象。按随机数字表法将研究对象随机分为观察组和对照组，对照组49例给予阿立哌唑治疗，观察组49例给予阿立哌唑联合感统训练治疗，连续治疗12周。观察比较患儿治疗前后注意缺陷／多动评定量表(ADHD—RS)，康纳斯行为多动因子(CRSR一1)，临床整体印象一严重程度量表(CGI—S)，儿童总体评估量表(C—GAS)，儿童自闭症评定量表(CARS)，儿童自闭症行为量表(ABC)评分，记录治疗期间患儿不良事件发生情况。结果 治疗后，观察组患儿CGI—S评分低于对照组，C—GAS评分高于对照组(P<0．05)；观察组患儿CARS评分和ABC评分低于对照组(P<0．05)。治疗期间，两纽患者药物不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0．05)。结论 阿立哌唑联合感统训练能够明显改善自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍儿童的自闭症状和多动行为，临床疗效优于单用药物组，安全性可靠，值得临床中推广应用。

【关键词】阿立哌唑片；感统训练；自闭症谱系障碍；，疰意缺陷多动障碍；临床疗效

【中图分类号]R749．94 【文献标识码】A 【文章编号】1 673-2952(2021)02—0267—04

Efficacy of aripiprazole combined with sensory training in children with autism spectrum disorder CO—．morbid attention deficit hyperactivity disorder LIDandan，YIBinbin，BAO Cuimei，et a1．Department ofPediatrics，General Hospital ofHebi Coal Industry(Group)Co．，Ltd．Hebi 458000，China

【Abstract 1 0bjective To analyze the effect of aripiprazole combined withsensory training in children with au—tism spectrum disorder comorbid attention deficit hyperactivity disorder．Methods A total of 98 children with autismspectrum disorder chmorbid attention deficit hyperactivity disorder admitted to our hospital from January 2017 to Julv2019 were selected as the main subjects．According to the random number table method，the subjects were randomlvdivided into the observation group and the control group．The control group(49 eases)were treated with aripiprazoletablets and the observation group(49 cases)were treated with aripiprazole tablets combined with induction training．Attention deficit／hyperactivity rating scale(ADHD—RS)，connors hyperactivity behavior factor(CRSR一1)，clini—cal severity overall impression—scale(CGI—S)，overall assessment scale for children(C～GAS)and childhood au—tism rating scale(CARS)， autism behavior scale for children(ABC)sco工Ie befbre and after treatment between the twogroups were compared，and record the adverse events．during treatment．Results After treatment，the ADHD—RSscore and CGI-S score in the observation group were lower than those in the control group，and the CGI—S score washigher than that in the control group(P0．05)．Conclusion Aripiprazole combined with sensory training cansignificantly improve autistic symptoms and hyperactivity in children with autism spectrum disorder comorbid attentiondeficit hyperactivity disorder．the clinical efficacy is superior to that of single drug group，which is safe and reliable andworthy of clinical application．

【Keywords】Aripiprazole；Sensory training；Autism spectrum disorder；Attention deficit hyperactivity disorder；Clinical curative effeet

[作者工作单位]1．鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院儿科(鹤壁，458000)；2．鹤壁市第一人民医院儿科；3．鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院神经内科。

[第一作者简介]李丹丹(1986．09一)，女，河南鹤壁人，本科，主治医师，研究方向：儿科。

[通讯作者]李丹丹(Email：lidandanddl@163．COffl)。

自闭症谱系障碍、注意缺陷多动障碍均属于儿科常见的神经发育异常障碍性疾病，与其他疾病有非常高的共病率，表现为不同程度的交流障碍或互动障碍，具有受限且重复的行为模式、兴趣或一定程度的社交活动，多数患儿极易被外来事物激怒、多动或冲动等行为异常表现，严重影响患儿的健康发育【1]。近代研究显示自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿，比单独患病对患儿的损害更加严重，其社会适应能力、社会人际关系和自我行为控制能力等缺陷更加显著[2]。临床多采用药物、健康教育和行为训练等多模式疗法改善患儿的症状群，但不同干预方法的效果存在差异，目前医学界尚无明确的治疗手段或方案[3]。目前研究认为阿立哌唑可以改善自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍患儿注意力涣散和多动症状[4]，感统训练治疗可以改善自闭症儿童的自闭症行为和动作发展能力[53。本研究旨在分析阿立哌唑联合感统训练治疗自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍儿童的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1．1一般资料

选择我院2017年1月～2019年7月期间收治的98例自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍儿童为主要研究对象。纳入标准：由3名医师分别采用孤独症诊断访谈表(autism diagnosis interview—R，ADIR)与孤独症诊断观察量表(autism diagnostic observationschedule，ADOS)进行诊断，符合自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍儿童的诊断标准[6]。排除标准：存在智力功能障碍的患儿；精神分裂症患儿；近3月内服用同类药物等患儿。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各49例。对照组49例，其中男38例，女11例；年龄7～12岁，平均(9．54±1．26)岁；注意缺陷多动障碍临床分为多动型和冲动型13例，注意力缺陷型1 1例，混合型25例；临床整体印象一严重程度量表(clinical global improvement—severity scale，CGI—S)评分4～7分，平均(5．42±0．58)分；总体评估量表(children’s global assessmentscale，C—GAS)评分29～58分，平均(38．86±5．52)分。观察组组49例，其中男38例，女11例；年龄7～12岁，平均(9．55±1．25)岁；注意缺陷多动障碍临床分为多动型和冲动型13例，注意力缺陷型11例，混合型25例；CGI—S评分4～7分，平均(5．42±0．58)分；C—GAS评分29～58分，平均(38．85±5．53)分。两组患儿在性别、年龄、注意缺陷多动障碍临床分型、CGI—S评分及C—GAS评分等方面比较差异无统计学意义(P>O．05)，具有可比性。

1．2治疗方法

对照组患儿给予阿立哌唑片(国药准字：H20061305)治疗，1次／d，起始剂量为10mg／次，1周后，根据病情需要和患者耐受情况调整日服药剂量，最大服药剂量≤30mg／d。观察组在对照组基础上增加感统训练。内容如下：(1)训练计划：主管医师、责任护士和康复治疗师对患儿的病情及能力进行“三方评估”，评估内容包括病情严重程度、患儿社交能力、智力发育等情况，制定个体化感觉统合训练计划，根据患儿耐受程度制定训练时间30—60min／次，1次，d，每周训练3—5次，连续训练12周后评估疗效；(2)触觉训练：通过轻抚、温毛巾擦浴或局部按摩等接触刺激患儿触觉敏感部位，包括腹侧、足底或手心等部位；(3)前庭训练：通过平衡木、木马或垫上运动等训练项目刺激前庭器官，嘱咐患儿加深对感觉的记忆；(4)本体训练：通过游泳或互动式游戏等方式训练患儿本体感觉，包括穿衣、取物、拿东西等动作，注意调节患儿感知与肌肉调节的能力。

两组患儿均连续治疗12周末后对比临床效果，并记录症状群改善效果和药物安全性。

1．3观察指标

(1)采用注意缺陷／多动评定量表(ADHD—RS)[7]评估患儿治疗前后注意障碍和多动症状，评分症状学条目共有18个，每个条目0—3分，评分分数越低，提示症状改善越好；(2)采用，临床整体印象一严重程度量表(CGI—S)，儿童总体评估量表(C—GAS)评分评估患儿临床疗效，CGI—S评分采用0—7分共八个等级的计分方法，评分分数越低，提示症状改善越好；C—GAS评分共1—100分，分数越高提示症状改善越好。(3)采用儿童自闭症评定量表(CARS)评估患儿治疗前后的自闭程度[8。，共15个项目，按1—4级评分，总分30一60分，分数越高，提示孤独症越严重。(4)采用儿童自闭症行为量表(autism behavior checklist，ABC)评估患儿治疗前后的行为状态[6]，包括感觉、交往、躯体运动|生、语言、生活能力5项因子，按1—4级评分，总分62—158分，分数越高，提示自闭症越严重。(5)药物不良事件：记录患儿在治疗期间发生流涎反应、肝肾功能异常、心功能异常及锥体外系不良事件发生隋况。

1．4统计学方法

数据采用SPSS 20．0软件进行统计处理。计量资料组间比较采用‘检验，以(i_-4-s)表示。计数资料比较采用x 2检验，以13-(％)表示。以P<0．05为差异具有统计学意义。

2结果

2．1 两组患儿治疗前后ADHD—RS评分、CGI—S评分和C—GAS评分比较治疗前，两组患儿的ADHD—RS评分、CGI—S评分和C—GAS评分差异无统计学意义(P>0．05)。治疗后，两组患儿的ADHD—RS评分和CGI—S评分较前降低，C—GAS评分较前升高，且观察组评分改善明显优于对照组(P<0．05)，见表1。表1（略）

2．2两组患儿治疗前后CARS评分和ABC评分比较

治疗前，两组患儿的CARS评分和ABC评分差异元统计学意义(P>0．05)。治疗后，两组患儿的CARS评分和ABC评分较前降低，且观察组评分明显低于对照组(P<0．05)，见表2。表2（略）

2．3 两组患儿治疗期间药物不良事件发生率比较

治疗期间，两组患儿药物相关不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>O．05)，见表3。表3两组患儿治疗期间药物不良事件发生率比较[n(％)]（略）

3讨论

自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍患儿的发病率约占自闭症患儿的1％左右，随着临床对该类疾病患儿的重视，其检出率呈逐年上升趋势[9]。针对该疾病患儿的治疗，目前主要以心理干预、个体化功能训练为主，而针对患儿核心症状的药物对症治疗尚处于争议或探讨阶段。部分学者认为感觉统合训练能够改善自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍患儿的主要症候群，但是其作用机制尚不完全明确。随着患儿年龄的增加，药物干预的作用在逐步增加，但药物的安全性一直成为临床探讨的重点。

近代研究显示[10]自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍患儿的发病可能与单胺氧化酶代谢异常、多巴胺稳定系统被破坏等关系密切。阿立哌唑作为临床的一种新型抗精神病药，早在2009年已经被美国食品药品监督管理局(Food and DrugAdministration，简称FDA)批准用于治疗6～17岁孤独症患儿的易激惹症状，随着临床实验的深入研究，近几年国内很多学者在临床中尝试用阿立哌唑治疗患儿的共患行为问题[3 3。自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍患儿多伴有不同程度的动作、知觉或社会学习能力等方面的缺陷。感觉统合训练能够通过触觉、视觉、前庭觉和本体觉等感觉通路，提高大脑获取信息的能力，通过大脑对信息的加工处理，然后发出指令，让肢体做出适应性改变[4]。本研究显示两组治疗方案均可不同程度降低患儿ADHD—RS评分、CGI—S评分、CARS评分、ABC评分以及提高C—GAS评分，提示阿立哌唑能够显著改善患儿的自闭症状、多动和冲动症状等，且联合感统训练治疗碴临床研究后患儿的临床疗效明显优于单用药物组。阿立哌唑属二氢喹啉酮类精神病治疗药物，是一种5-HT．。受体与多巴胺D：受体部分激动剂，能够显著稳定多巴胺(Dopamine，DA)系统，调节DA系统的平衡，调节受体阻断程度，从而改善患儿的共患行为问题。而感觉统合训练能够通过特定刺激，诱发感官器官与行为指令之间的联系，提高本体感觉反馈与运动指令之间的联系，调整各感觉器官的敏感性，从而执行预期行为的感觉结果[11|。本研究患儿在治疗12周期间，两组均有一定比例患儿出现不同程度的不良事件，但组间对比差异无统计学意义(P>0．0s)，提示两组治疗方案在药物安全性方面无显著差异。食欲增加患儿的发生可能与利培酮片进入机体后，引起患儿代谢综合征关系密切，导致患儿食欲大增，体质量增加。两组药物均可引起患儿机体代谢异常，邱继红等[12]研究显示下丘脑一垂体结节DA稳定系统能够抑制性调节催乳素的分泌，药物引起的代谢异常可破坏DA稳定系统，解除对催乳素的抑制，从而导致催乳素水平的过度分泌，最终引起患儿嗜睡、夜尿增多等不良事件。

综上所述，阿立哌唑联合感统训练能够显著改善自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍患儿的症状群，可能是通过调节DA系统平衡和调整各感觉器官敏感性等机制改善自闭程度与行为状态。由于本研究样本较少，且研究周期相对较短，针对长期疗效、催乳素水平、智力发育等问题尚未开展研究，可考虑对药物联合感觉统合训练作用机制开展进一步研究。

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