DRD4 rs1800955多态性对注意缺陷多动障碍儿童静息态脑功能 及工作记忆的影响

目的：

本研究旨在探讨多巴胺D4受体基因(Dopamine Receptor D 4gene,DRD4)rs1800955单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)儿童静息态脑功能的影响，并进一步探索脑功能与工作记忆的相关性，为ADHD病因学研究提供新的研究方向及理论依据。

方法：

收集符合入组标准的ADHD儿童71名，运用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)检测DRD4rs1800955多态性，根据基因分型将其分为TT纯合子组和C等位基因携带者组。采用中文版韦氏儿童智力量表第四版(Wechsler Intelligence Scalefor Children-FourthEdition，WISC-IV)中的工作记忆指数评估工作记忆能力。对入组的ADHD儿童进行静息态功能磁共振扫描，采集颅脑影像学数据进行预处理，计算局部一致性(regionalhomogeneity,ReHo)、比率低频振幅(fractionalamplitudeoflow-frequencyfluctuation，fALFF)以及基于种子点的功能连接(FunctionalConnectivity，FC)作为脑功能指标。使用SPSS23软件对一般临床特征及工作记忆指数进行样本间比较；采用DPABI中的StatisticalAnalysis模块对脑功能指标进行比较分析，并选用高斯随机场(Gaussianrandomfield，GRF)理论进行多重比较校正(体素水平P<0.001，团块水平P<0.05，双尾检验)。最后，在控制年龄、智商的影响因素下进一步计算脑功能与工作记忆的相关性。

结果：

两组在年龄、头动、总智商、工作记忆指数以及注意力不集中得分、多动冲动得分上均无统计学意义(P>0.05)。

与C等位基因携带者相比，TT纯合子ADHD儿童在右侧枕中回ReHo减少，右侧额上回ReHo增加(GRF校正后P<0.05)。分别将右侧枕中回和右侧额上回作为FC种子点，进行组间比较分析后发现，TT纯合子ADHD儿童在右侧枕中回与小脑的FC减弱，右侧额上回与角回的FC减弱（GRF校正后P<0.05）。对于fALFF,经GRF校正后没有发现两组间存在显著差异的脑区。

右侧枕中回（TT纯合子：r=-0.066,P=0.740；C等位基因携带者：r=0.202,P=0.268）、右侧额上回（TT纯合子：r=0.073,P=0.711；C等位基因携带者：r=0.055,P=0.763）的ReHo与工作记忆指数不存在显著相关关系；

右侧枕中回与小脑（TT纯合子:r=0.037,P=0.851；C等位基因携带者:r=-0.312,P=0.082）、右侧额上回与角回（TT纯合子：r=-0.122,P=0.535；C等位基因携带者：r=-0.049,P=0.790）的FC与工作记忆指数不存在显著相关关系；

进一步计算各组fALFF和ReHo与其工作记忆的相关关系后发现，TT纯合子ADHD患儿右侧中央前回的fALFF与工作记忆指数存在显著相关关系（r=0.762,P<0.001），而C等位基因携带者未发现相关关系脑区存在。两组ReHo与工作记忆指数均无相关关系脑区存在。

结论：

DRD4rs1800955多态性对ADHD儿童局部脑功能活动和功能连接存在不同的影响。TT纯合子ADHD儿童脑功能障碍更显著，右侧中央前回的fALFF与TT纯合子ADHD儿童工作记忆能力存在相关性。