一项三期临床试验显示，生长因子类似药物可能对Rett综合征有疗效

文章来源：【公众号】小丫丫自闭症；ID号：xiaoyaya-autism

作者简介

PeterHess

PeterHess是Spectrum的新闻撰稿人，负责自闭症研究报道。

在2019年加入Spectrum之前，他是Inverse的科学编辑助理，为不同背景的读者撰写和编辑了一系列科学主题的故事，包括药物、进化和环境科学。

他的作品曾发表在《华盛顿邮报》、《新科学家》、《PopularScience》和《Motherboard》上。Peter拥有纽约大学科学、健康和环境报道项目的科学新闻硕士学位。

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导读

Rett综合征是一种神经发育障碍，在美国精神病学会出版的精神障碍诊断与统计手册DSM-IV中被认为是一种严重的自闭症形式。1999年，HudaZoghbi研究小组就发现，确诊Rett综合征的孩子，在他们的MCEP2基因上会有变异，而MECP2表达的蛋白质在大脑发育中非常重要。尽管近来又有发现，CKDL5和FOXG1的变异，对于Rett的机制也很重要，但是MECP2基因变异依然被认为就是Rett的基因机制，这也催生了一些Rett综合征的药物研究。

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生长因子类似药物可能对Rett综合征有疗效

一项暂未发表的临床试验表明，与安慰剂的对照组相比，研究用药物曲非奈肽（trofinetide）有助于缓解Rett综合征女童和年轻女性的焦虑和呼吸问题等问题。曲非奈肽是一种类胰岛素一号生长因子(IGF-1)的类似物。

Rett综合征主要是由X染色体上的MECP2基因突变引起的，主要影响女童，其特点包括：运动问题、呼吸和饮食问题，以及焦虑和自闭症。目前尚未有治疗药物。

IGF-1是一种在肝脏生成的蛋白质。既往研究表明，注射IGF-1可以修复敲除了MECP2小鼠的无效突触。敲除MECP2的小鼠在注射IGF-1后，在呼吸和心脏功能方面得到改善，但其运动技能或协调性没有提高。Trofinetide仅仅能模拟IGF-1的一部分功能，并且，为了在体内维持更长时间而进行了修饰，制成口服用药。

在本次新的临床试验中，招募了187名年龄在5至20岁之间的Rett综合征女孩，每天服用两次含有trofinetide或安慰剂的药物，持续12周时间。看护人员和医生分别评估效果，服用trofinetide的91名受试者症状改善明显高于安慰剂组。

去年12月，主导该项试验的AcadiaPharmaceuticals公司在新闻稿中宣布了以上结果。Acadia媒体高级总监DebKazenelsonDeane表示，根据试验结果，Acadia计划在2022年年中向美国食品药品监督管理局（FDA）提交一份trofinetide的新药申请。

然而，由于改善的幅度很小，因此引发了人们对该药的效果是否具有临床意义的质疑。加拿大蒙特利尔大学儿科副教授SébastienJacquemont表示，由于目前Rett综合征缺乏治疗方法，任何程度的改善都很重要。SébastienJacquemont教授并没有参与这项研究的。

Jacquemont教授指出：“临床试验中能看到明显效果的实在太少了，因此，作为研究人员和临床医生，只要有效果，我真的不在乎效果是否很大。”他表示，统计学上有显著性区别，这给研究人员指明了一个有效的治疗方向。

这个研究属于随机双盲实验，受试者被试被随机分配到治疗组和安慰剂组，家庭和研究人员都不知道受试者属于哪个组。父母或看护人使用Rett综合征行为问卷(RSBQ)报告他们孩子在试验中的进步，RSBQ主要评估Rett综合征的常见特质。临床医生使用临床全面印象评估量表（CCIS），对每一个受试者特质的严重性进行评估。根据Acadia12月在投资者视频会议的介绍，以上两个评估指标都表明，服用trofinetide的受试者都比安慰剂组表现出显著的改善。Acadia媒体总监Deane表示，如果说RSBQ的评估结果可能并不准确的话，根据2020年数据的分析，临床医生报告的结果与RSBQ评估结果一致，说明了数据的有效性。

伊利诺伊州芝加哥拉什大学医学中心儿科和神经科学教授ElizabethBerry-Kravis是该临床实验的共同首席研究员，她表示，这些改进究竟有多大临床意义还有待观察。

她说：“一些罕见病领域的专家和许多家庭都会告诉你，针对罕见病的任何改善都是有临床意义的，因为我们这类疾病没有任何有效的药物。”

Berry-Kravis解释道，由于FDA越来越严格地要求，临床试验产生的结果不仅需要有统计学意义，还需要具有临床意义，因此Acadia与监管机构的讨论可能会涉及这个问题。

Jacquemont认为，未来的Rett综合征的治疗应该是药物和其他干预方法的组织。“我认为没有任何一种单独的疗法能产生具有临床意义的效果。”

原文发表于美国西蒙基金会网站，小丫丫自闭症项目获得该网站授权翻译

原文链接:https://www.spectrumnews.org/news/growth-factor-analogue-shows-promise-for-rett-syndrome-in-late-stage-trial/

翻译: 望望同学

翻译校对：丫丫爸爸

编辑：上海洋洋妈

文案校对：桂林毛豆妈，桂林泡泡妈