孤独症谱系障碍高危幼儿神经发育功能特征及其相关性研究

吴文华，郭碧华，彭琼，温慧玲，梁洪广，林秋容，成艳玲，凡伟Δ
（清远市妇幼保健院，广东清远511500）

[摘要]目的：研究孤独症谱系障碍（ASD）高危幼儿的神经发育功能特征及其与头围、年龄、不同社交行为严重程度的相关性。方法：采用盖泽尔发展量表（GDS）、头围评估ASD神经发育功能，应用孤独症行为量表（ABC）评估ASD高危幼儿的社交行为，分别对139例ASD高危幼儿和175例正常发展幼儿进行评估。结果：①ASD高危幼儿头围较同龄正常发展幼儿偏大，其GDS的五个能区发育商得分，ABC得分53~66分组好于≥67分组，12~24月龄组好于24~36月龄组，差异均有统计学意义（P<0.05）。②ASD高危幼儿GDS五个能区得分低于正常发展幼儿，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：社交行为严重或年龄大的ASD高危幼儿神经发育功能相对较差；ASD高危幼儿头围较同龄正常发展幼儿偏大，其运动功能、社交交流及适应能力也不同程度落后于同龄正常发展幼儿。
[关键词]孤独症谱系障碍；高危幼儿；神经发育功能特征；相关性
[中图分类号]R742.3[文献标识码]B[文章编号]1008-1879(2022)20-0006-04
DOI：10.19787/j.issn.1008-1879.2022.20.002

近10余年来，孤独症谱系障碍（autismspec-trumdisorder,ASD）的患病率呈现不断上升的趋势，世界各国报道的患病率不一，美国ASD患病率从2006年的1/110增长到2020年的1/54[1]；我国ASD患病率保守估计为1/100。ASD是一种常见的神经发育障碍性致残性疾病，研究表明早期诊断、早期干预能有效改善其核心症状，减少残疾及残障的发生[2]。由于ASD的诊断缺乏客观的生物学诊断手段，导致ASD患儿常常被漏诊、误诊或延迟诊断，其平均诊断年龄甚至高达4岁3个月[3]。研究已证明，在2岁前对ASD患儿进行针对性干预最有效，然而在2岁前，幼儿往往只表现为言语、肢体语言、观察模仿能力发育落后，且可观察的发育指标不多，狭隘兴趣及刻板行为则不明显，不少幼儿达不到《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）中ASD的诊断标准，但其往后发展为ASD的可能性大；另外，有一部分幼儿一直达不到ASD诊断标准，但存在ASD特质，影响其学习与生活[4-5]。因此，对ASD的高危症状及神经发育功能特征的研究显得尤为重要。识别ASD高危幼儿，进行早期干预有重要意义。本文将孤独症行为量表（AutismbehaviourCheck-list,ABC）总分≥53分，但达不到DSM-5中ASD诊断标准的幼儿定义为ASD高危幼儿（High-riskchildrenwithautismspectrumdisorders,HRASD）。通过ABC、盖泽尔发展量表（Geselldevelopmentscale,GDS）、头围（Headcircumference）等常用的评估方法来描述ASD高幼儿的神经发育功能特征，旨在为相关专业人员运用常用的评估方法早期识别ASD高危幼儿提供参考。

1对象与方法

1.1研究对象

采取随机方法抽样，选取2019年1月~2020年12月在清远市妇幼保健院儿童语言行为科首次就诊的ASD高危幼儿及同期在该院儿童群体保健科体检的正常发展幼儿。研究组纳入标准：①年龄12~36个月，性别不限；②存在语言、社交、行为问题；③无神经系统器质性病变者，如脑软化、脑白质发育不良、脑发育畸形等；④无染色体或基因异常者共患的ASD，如雷特综合征、儿童瓦解性精神障碍、天使综合征、脆性X综合征、结节性硬化症等。对照组纳入标准：①年龄12~36个月，性别不限；②GDS评估五个能区发展正常。

1.2方法

1.2.1神经发育功能评定采用有中国常模的GDS对幼儿的神经发育功能进行评定，全量表分别从大运动、精细动作、适应性行为、语言、个人-社交五个能区评定患儿神经发育功能[6]。测试均由有资质的康复医师在符合儿童心理特点的评估室完成。测试结果使用我院参照2009版0~6岁儿童发育诊断法开发的软件计算5个能区的发育商（de-velopmentalquotient,DQ）。该量表能较好地反映ASD患儿的神经发育功能，具有较高的信度和效度，是我国儿科常用的神经发育评估量表[7-8]。
1.2.2社交行为严重程度评定采用ABC量表对幼儿的社交行为进行评定，其由Krug于1978年编制，适用于18~35个月ASD患者的筛查和辅助诊断，其中列举了57项ASD患儿的行为特征，包括感觉能力、交往能力、运动能力、语言能力和自我照顾能力这五个方面。评分时，对每一项作“是”与“否”的判断；把“是”的项目合计分数，总分>53分作为ASD筛查界限分（参考值），总分≥67则可初步诊断。ABC量表于1993年引入中国，试测结果表明，筛查界限分为31分时，其信度、效度均为1[9]。
1.2.3头围评定采用软尺测量：小儿取立位、坐位或仰卧位，用左手拇指将软尺零点固定在右侧齐眉弓上端处（软尺下端于眉毛上缘），右手将软尺经枕骨粗隆最高处绕头部一周后回至零点，测量时软尺应紧贴于皮肤，并且左右对称。

1.3统计方法

采用SPSS25.0统计软件分析，计量资料用均值加减标准差(±s）表示，两组间均值比较采用两独立样本t/t′检验；无序计数资料以频数（f）、构成比（P）表示，采用χ2检验。相关性研究采用Spearman相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料

研究组ASD高危幼儿139例，平均月龄27.58±4.53个月；对照组正常发展幼儿175例，平均月龄27.88±5.92个月；两组受试者月龄差异无统计学意义（P>0.05）。两组受试者性别经卡方检验，差异有统计学意义(χ2=37.15，P<0.05）。ASD高危儿头围平均值为48.30±1.37cm，与正常发展幼儿47.11±1.75cm相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1两组受试者一般资料比较（f，±s）

2.2神经发育情况

2.2.1社交行为严重程度ABC得分情况显示，139例ASD高危幼儿中53~66分组36例（25.9%），≥67分组103例（74.1%）；53~66分组与≥67分组相比较，在GDS的五个能区大运动、精细动作、适应行为、语言、个人-社交发育商得分中，53~66分组显著好于≥67分组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2不同ABC得分组别GDS五个能区发育商比较(±s）

2.2.2月龄12~24月龄组ASD高危幼儿共29例（20.9%），24~36月龄组ASD高危幼儿110例（79.1%）。12~24月龄组与24~36月龄组相比较，GDS的五个能区大运动、精细动作、适应行为、语言、个人-社交发育商得分，12~24月龄显著好于24~36月龄组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3不同月龄组别GDS五个能区发育商比较(±s）

2.2.3整体情况ASD高危幼儿与正常发展幼儿GDS五个能区发育商得分相比较，在大运动、精细动作、适应行为、语言、个人-社交发育商得分方面，对照组显著好于研究组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
表4两组受试者GDS五个能区发育商比较(±s）

3讨论

ASD是一类发生于婴幼儿时期的神经发育障碍性疾病，其核心症状包括社会交往、交流缺陷和狭隘兴趣及重复刻板的行为[10]。ASD患儿虽有脑神经发育障碍，但其头颅磁共振、脑干听觉诱发电位、脑电图等神经方面的检查却往往正常。因此，在临床实践中ASD患儿的神经发育情况主要通过头围、运动功能、社交交流能力及适应能力来反映。
本研究发现ASD高危儿头围显著大于正常发育幼儿，差异有统计学意义（P<0.05）。HazlettHC等[11]研究表明，ASD婴幼儿头围增大，主要是由于大脑皮质过度生长，引起皮质表面积增大所致。方玲玲等[12]的研究也指出，ASD患儿的大脑皮质存在过度生长的迹象。ASD患儿皮质发育异常可发生在大脑各叶，但以前额叶皮质区居多，其表现为锥体细胞较少及中间神经元数量减少，受影响个体容易存在社交障碍、语言障碍、行为刻板等[13]。因此，本研究发现的ASD高危幼儿头围显著大于正常发育幼儿的头围与上述研究基本一致。
从不同社交行为严重程度来看，在GDS的五个能区大运动、精细动作、适应行为、语言、个人-社交发育商得分方面，ABC得分53~66分组显著好于≥67分组，说明社交行为障碍的加重，其大运动、精细运动、适应行为、语言、个人-社交发育商则较低，神经发育相对较差。本研究还发现，12~24月龄组与24~36月龄组相比较，其GDS的五个能区12~24月龄显著好于24~36月龄组，说明随着年龄的增大，患儿的神经发育并不会得到改善。国内外文献报道，社交行为越异常，其社会适应性也越低，预后也越差[14]。也有研究指出严重的社交行为问题常伴随更多的运动发育落后、运动学习困难及运动技巧缺失，且运动功能与其语言能力、认知能力、社会交往的发育相互影响[15-16]。国外文献报道，随着年龄的增长，虽有部分ASD高危幼儿其社交行为未干预也会逐渐改善，但对于大部分ASD高危幼儿而言，社交行为并不会随着年龄的增大而改善，反而会加重[15,17]。相反，早期针对社交行为进行科学干预则能最大程度改善患儿社交行为[4]。
本研究中，ASD高危幼儿与正常发育幼儿相比较，其GDS的五个能区得分均落后于正常发育幼儿，说明ASD高危儿幼儿神经发育显著落后于同龄幼儿。以往研究认为，ASD患儿早期主要表现这语言发育迟缓及社交障碍，但越来越多的证据表明运动发育迟缓也是ASD高危儿的常见症状。本研究发现的ASD高危幼儿运动、语言、认知、社交均落后于同龄人与当前最新研究相一致[18-19]。
综上所述，ASD高危幼儿存在全面发育落后问题，并且各个能区之间发展明显不平衡。随着年龄的增长，这些异常的发育水平维持不变或呈现加重的趋势。早期识别ASD高危幼儿，进行早期干预能有效改善异常发育问题。因此，在临床实践中常规对幼儿进行头围测量、使用ABC对幼儿进行社交行为筛查及GDS评估幼儿神经发育状况有重要意义。同时，本研究的不足之处是未能评估幼儿睡眠障碍及肠道菌群对神经发育的影响。下一步拟进行随机对照研究，与正常发育幼儿对比，研究睡眠、肠道菌群对ASD高危幼儿神经行为发育的影响。

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