吡贝地尔治疗注意缺陷多动障碍患者的疗效和安全性

王艳、张凌云

【摘要】目的观察吡贝地尔对小儿注意缺陷多动障碍(ADHD)的临床疗效及安全性。方法选择2019年1月~2021年1月接诊的70例ADHD患儿，采用平行、随机对照临床试验，按照区组随机方式，将全部患儿1∶1平衡分配至观察组(纳入35例，行吡贝地尔治疗)、对照组(纳入35例，行盐酸哌甲酯治疗)，比较两组Conners父母症状问卷(PSQ)、多巴胺水平、斯诺佩评估量表(SNAP-IV)、用药不良反应和临床疗效。结果(1)治疗前，组间PSQ评分、多巴胺水平、SNAP-IV评分无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组PSQ评分、多巴胺水平、SNAP-IV评分优于对照组(P<0.05)；    (2)在不良反应发生率方面，观察组(8.57％)与对照组(20.00％)无明显差异(P>0.05)，且均症状轻微；(3)在临床疗效方面，观察组有效率为94.29％，优于对照组的71.43％(P<0.05)。结论对ADHD患儿进行吡贝地尔治疗，疗效显著，不良反应少。

【关键词】吡贝地尔；小儿；多动症；临床疗效；安全性

小儿注意缺陷多动障碍(ADHD)是儿童常见心理行为异常综合征，好发于男孩[1]，与神经生理、环境、神经解剖、神经递质、家庭、遗传等因素有关[2]，虽然患儿智力正常，但是在情绪、行为、学习方面存在缺陷，伴有活动过度、注意力不集中、冲动、适应不良等症状，极易影响患儿身心健康。当前临床主要对ADHD患儿进行行为、药物干预，且不同疗法效果不一，仍需明确。有报道指出[3]，多巴胺与ADHD密切相关，通过调控多巴胺水平，能够改善ADHD疗效，不过关于此方面的研究较少，需进一步探讨。本文就吡贝地尔对小儿ADHD的临床疗效及安全性展开分析。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2019年1月~2021年1月接诊的70例ADHD患儿，采用平行、随机对照临床试验，按照区组随机方式，将全部患儿1∶1平衡分配至观察组    (纳入35例)、对照组(纳入35例)。对照组：男/女为22例(62.86％)/13例(37.14％)，年龄4~11岁，平均年龄(7.7±1.2)岁，病程10~59个月，平均病程(34.0±4.2)月；观察组：男/女为20例(57.14％)/15例(42.86％)，年龄4~13岁，平均年龄(8.0±1.5)岁，病程11~61个月，平均病程(34.9±3.8)月。纳入标准：①由至少1名副主任医师依据《精神障碍诊断与统计手册》(DSM-5)确诊；②韦氏智力测定评分>80分；③表现为活动行为过多、注意力不集中等；④患儿监护人阅读知情书，签字确认后表示同意参与研究。排除标准：①研究药物过敏者；②中途退出者；③失去随访者；④血液传染性疾病者；⑤智力障碍者；⑥近1个月服用抗精神病药物者。基本病例资料(患儿病程等)无明显差异，P>0.05，本研究经过医院伦理委员会批准，所有患儿由其主要照料者签署研究的知情同意书。

1.2方法

对照组(行盐酸哌甲酯治疗)：每日口服1次盐酸哌甲酯控释片，每次10~20mg。
观察组(行吡贝地尔治疗)：午餐后30min口服吡贝地尔缓释片，每日1次，≤6岁者每次60mg，>6岁者每次100mg。疗程：均为3个月。

1.3观察指标

将Conners父母症状问卷(PSQ)评分、多巴胺水平、斯诺佩评估量表(SNAP-IV)评分、用药不良反应、临床疗效作为观察指标。(1)PSQ评分：量表包含品行问题、冲动多动、身心问题、学习问题四个维度[4]，采用0~3分制，由患儿监护人填写，评分低则疗效好；(2)多巴胺水平：取患儿2mL空腹静脉血，离心5min(转速3500r/min)，取上层血清，以德国BERTHOLDMithrasLB940多功能酶标仪+酶联免疫吸附法测定多巴胺[5]；(3)SNAP-IV评分：包含注意力不集中、对立违抗等内容，用于评估多动症状，且症状越重则评分越高[6]；(4)用药不良反应：监测患儿治疗期间不良反应情况，包括腹胀、腹泻、恶心、失眠；(5)临床疗效：①无效：患儿体征、症状未见好转，PSQ评分降幅低于30％；②有效：患儿体征、症状有所好转，PSQ评分降幅在30％~79％之间；③显效：患儿体征、症状基本/完全消失，PSQ评分降幅不低于80％；④计算总有效率(有效率+显效率)[7]。

1.4统计学方法

数据分析软件选取SPSS23.0，计量资料数据    (PSQ评分、多巴胺水平、SNAP-IV评分)以(x±s)表示，行t检验；计数资料数据(用药不良反应、临床疗效)以n/％表示，行χ2检验，P<0.05为数据间差异存在显著意义。

2结果

2.1分析PSQ评分

治疗前，组间PSQ评分(品行问题、冲动多动、身心问题、学习问题)无明显差异，P>0.05；治疗后，观察组PSQ评分较低，P<0.05，见表1。

2.2分析多巴胺水平、SNAP-IV评分

治疗前，组间多巴胺水平、SNAP-IV评分无明显差异，P>0.05；治疗后，观察组多巴胺水平较高，SNAP-IV评分较低，P<0.05，见表2。

2.3分析用药不良反应

在不良反应发生率方面，观察组(8.57％)与对照组(20.00％)无明显差异，P>0.05，且均症状轻微，见表3。

2.4分析临床疗效

在临床疗效方面，观察组(94.29％)优于对照组(71.43％)，P<0.05，见表4。

3讨论

ADHD是儿童期常见心理行为障碍，以冲动、多动、注意缺陷为主症，容易损害患儿认知功能、情感功能、社会功能，影响患儿家庭、学业，同时相关报道也指出[8]，较之正常儿童，ADHD患儿成年后出现犯罪行为、反社会人格障碍的风险会提升5~10倍，且约占70％的患儿症状会持续至青春期。因此，ADHD是重要的公共卫生问题，必须早诊断、早治疗。近年来，随着临床对ADHD认识的深入，在治疗ADHD方面提出许多新观点，使得此病疗效显著提升。当前临床在治疗ADHD时，强调在减轻症状的基础上，能够改善患儿行为、社会活动、情绪、人际关系等，从而提高患儿生活质量。药物治疗是治疗ADHD患儿的主要手段，重在减轻患儿核心症状，并且由于ADHD发病机理与烟碱能神经递质系统失调、去甲肾上腺素能、多巴胺能密切相关[9]，所以药物干预往往经由影响患儿神经递质传输途径实现治疗目标，例如盐酸哌甲酯等兴奋剂会影响多巴胺途径，托莫西汀等非兴奋剂影响去甲肾上腺素和多巴胺，促进聚焦、增强注意等。

本次研究表明，吡贝地尔对ADHD患儿有较好疗效。盐酸哌甲酯通过抑制单胺类神经递质，对多巴胺再摄取、去甲肾上腺素发挥阻断效果，有助于提高觉醒中枢兴奋度，减少多动、冲动症状，改善自控能力，增强注意力，缓解ADHD症状，不过相关报道指出[10]，单用此药疗效欠佳，本次实验亦证实了这点，研究结果显示对照组临床疗效仅为71.43％。相关报道指出[11]，多巴胺与儿童ADHD密切相关，通过提升患儿体内多巴胺水平，可以改善多动症状，本次在观察组进行多巴胺受体激动剂——吡贝地尔治疗，多巴胺受体激动剂类药物经由激活多巴胺受体，可以发挥类似多巴胺的作用，有助于抑制神经元凋亡，修复、保护神经，而研究中选用吡贝地尔，该药能够刺激大脑黑质纹状体突触后D3、D2受体，提供多巴胺效应，加之还能刺激皮质脑电，可以改善大脑皮质组织氧分压，增加脑部氧消耗、循环血量，抑制交感神经张力，有效控制疾病，同时此药半衰期长，血药浓度稳定，释放、吸收值恒定，可以有效提升血清多巴胺水平，增强疗效，缓解临床症状，因此，观察组PSQ评分、多巴胺水平、SNAP-IV评分、临床疗效更佳。另外，本次选用Conners父母症状问卷、SNAP-IV评估患儿疗效及症状，前者最早制定自20世纪60年代，之后经多次修改，可以评估3~17岁儿童行为方面的问题，特别是可以适用于ADHD患儿，较之其他儿童行为方面的问卷，该量表内容易理解、题目数量适中、操作方便，现已得到全世界广泛应用，信效度良好，而SNAP-IV亦是评估ADHD的重要工具，能够帮助医师了解儿童信息，加之用词易懂、简洁，方便家长填写，得到临床推广。此外，两组不良反应少且症状轻微，提示吡贝地尔安全性较好，不过本结果与朱莹等的报道不一致[12]，其实验结果指出85例观察组患儿在接受多巴胺受体激动剂(吡贝地尔)治疗后不良反应发生率为8.23％，而85例对照组患儿接受盐酸哌甲酯治疗后不良反应发生率为16.48％，考虑与本研究所选病例数少有关，今后是：相比盐酸帕罗西汀，艾司西酞普兰对5-羟色胺再摄取抑制效果更佳，不仅可以减轻患者抑郁程度，同时经口服用药后快速达到血药高峰，半衰期长，在肝脏中进行去甲基化和去二甲基化代谢，有效抑制中枢神经系统对5-羟色胺的再摄取，并增强5-羟色胺活跃度，提高中枢神经活跃性，在实现疾病良好治疗效果的同时，促进患者生活质量显著改善[11-12]。本次研究仍存在一定的不足之处，如样本容量选择少、观察时间短，后续需进一步开展大样本、多中心研究，以期更好的验证草酸艾司西酞普兰在抑郁症治疗中的价值。

综上所述，应用草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症患者，在增强疗效、改善患者生活质量方面具有更好的临床价值，而且不良反应较小。

参考文献

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