2023国际学术研讨会精彩回顾：孤独症研究的前沿探索与临床创新

7月30日， “孤独症研究的前沿探索与临床创新”国际学术研讨会在北京文津国际酒店举办。会议围绕孤独症的致病机理研究，邀请了国内外众多专家学者报告了各自的前沿研究成果，并针对进一步向临床的转化指出了方向。本次研讨会由中国康复研究中心国家孤独症康复研究中心主办、北京优脑银河科技有限公司承办。150多位专家学者及孤独症相关科研人员、临床医生及学生等出席了本次会议。

吴世彩 中国康复研究中心党委书记、中心主任

会议主办方中国康复研究中心党委书记、中心主任吴世彩对全体来宾和参会专家表示了热烈欢迎和感谢。吴世彩主任在致辞中表示，中国有上千万孤独症患者。孤独症给患者带来了痛苦，给患者家庭和社会带来了沉重负担。中国康复研究中心将孤独症的治疗康复作为重要任务来抓，以康复疗效来关爱孤独症患者和家庭。中康国家孤独症康复中心将成为孤独症专业康复与科研工作的示范平台，希望通过举办本次研讨会加强学术前沿交流，激发和拓展孤独症研究新思路，为孤独症患者和家庭带来希望和幸福。

凌锋  首都医科大学宣武医院神经外科首席专家、中国国际神经科学研究所 (CHINA-INI) 副所长、中国残疾人康复协会理事长、北京凌锋公益基金会理事长

“我们始终遗憾的是，对于孤独症发病的机制，我们仍然知之甚少，而能够在临床和居家应用的也仅限于一些干预和康复手段，对于真正有效的治疗方法仍然有待探索。”首都医科大学宣武医院神经外科首席专家、中国国际神经科学研究所 (CHINA-INI) 副所长、中国残疾人康复协会理事长、北京凌锋公益基金会理事长凌锋教授在致辞中说，希望众多专家的前沿成果能为后续的临床转化指引方向，造福患者和社会。
图片

研讨会现场精彩纷呈

在学术分享环节，六位专家分别分享了他们在孤独症研究上最新的科研成果。

Robert Desimone，美国国家科学院院士、美国人文和科学院院士、麻省理工学院麦戈文脑科学所所长

美国国家科学院院士，美国人文和科学院院士、麻省理工学院麦戈文脑科学所所长Robert Desimone教授的报告主题为《Localization of function in prefrontal cortex》。Desimone教授的研究围绕前额叶皮层的功能及其与诸多脑疾病的关系展开。研究发现前额叶皮层主要负责行为规划和执行控制，提供自上而下的指导信号以协调不同脑区有节律地进行神经活动。这种节律性的脑区活动模式不仅是注意力网络特有的，而且可能代表了不同脑区之间更普遍的交流机制。Desimone教授领导的研究团队绘制了不同脑区之间功能连接的图谱，并揭示了一个未曾被认识到的特殊对应关系：外侧前额叶皮层的中存在与皮层中其他脑区的主要处理中心相对应的结构，类似一个“脑功能区地图”。这样的一份“脑功能区地图”可能是支持外侧前额叶皮层在管理注意力和工作记忆等复杂脑功能的重要基础，这些复杂的脑功能都需要整合多个来源的信息并协调大脑不同脑区的活动。当外侧前额叶皮层这一重要的“脑功能区地图”出现异常，大脑的协同工作能力就可能出现下降，体现为孤独症、注意力缺陷障碍和精神分裂症等脑疾病。孤独症患者的前额叶皮层具有显著的功能连接紊乱特征，出现了不同脑区之间的同步性下降，这可能是导致其出现孤独症的原因之一。因此，寻找有效调控前额叶皮层并恢复其功能连接的神经调控手段将是开发孤独症新治疗方法的潜在新方向。
图片

冯国平 ，文和科学院院士、麻省理工学院大脑与认知科学系Poitras讲席教授冯国平教授的报告主题

为《Dissecting neurobiological mechanisms of autism spectrum disorders: from genes to circuits》。冯教授的研究团队通过结合大规模测序以及基因编辑方法在小鼠以及灵长类动物上均建立了具有孤独症谱系障碍的动物模型。通过对动物模型的研究，冯教授团队识别了Shank3等与孤独症直接相关的单基因突变。这类单基因突变的影响与孤独症患者的神经突触功能障碍存在显著相关。通过研究，冯教授成功地在灵长类动物模型中通过基因治疗实现了有效治疗，为将来单基因类型的孤独症亚型治疗提供了方向。冯院士团队还长期关注“大脑皮层-纹状体-丘脑-大脑皮层”回路。大脑皮层具有处理各种复杂的外界信息并进行认知和记忆等高级脑功能的能力，但是直接暴露在海量外界信息中会导致大脑皮层难以应付。在“大脑皮层-纹状体-丘脑-大脑皮层”回路中，丘脑网状核扮演着一个类似“过滤器”的关键的角色，它控制着传递到大脑皮层的信息，使得大脑皮层可以专注于一项具体的任务。这一区域的脑功能连接异常会改变大脑中信息传递和处理的方式，并导致诸多精神疾病症状，如孤独症、强迫症、注意力缺陷多动障碍和精神分裂症等。冯教授及其团队通过对丘脑网状核（Thalamic Reticular Nucleus, TRN）中不同细胞进行单细胞RNA测序，揭示了在丘脑网状核内的细胞功能异质性并找到了一个相关药物靶点，通过对该靶点的治疗，显著逆转了疾病小鼠模型的行为学症状。冯教授的研究为后续在人类患者上开展相关研究和治疗建立了范式，奠定了基础。

刘河生，北京大学生物医学前沿创新中心教授

北京大学生物医学前沿创新中心刘河生教授报告主题为《Functional Image-guided individualized neuromodulatory therapy for Autism》。刘教授的研究关注孤独症疾病相关的神经环路的空间定位和动态记录。基于其团队独有的脑科学突破性技术- pBFS®个体脑功能剖分技术（personalized Brain Functional Sectors），能够对被试的全脑200多个脑功能区进行个性化剖分。pBFS®个体脑功能剖分技术已经通过同一被试的重复测试、术中电刺激以及肿瘤术中切除的方式得到了反复确认。将pBFS®技术应用于孤独症患者，发现其症状可能与多个脑功能网络病变有关，通过找到功能损伤区，以实现针对特定的脑功能进行精准调控干预，调节神经网络的兴奋性，从而形成高度个性化的治疗方案，该技术已经在临床试验中得以应用并取得不错的效果。与此同时，刘河生教授团队通过创新性地研发新的磁共振射频脉冲序列以及相关软硬件设备，成功在人类被试上采集到了与外加刺激相对应的毫秒量级的神经信号。这一先进无损检测技术的突破为将来更加全面地观测孤独症患者的脑神经活动并研究其发病机制提供可能。

贺永，北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室副主任

北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室副主任贺永教授报告主题为《Functional connectome dynamics in autism spectrum disorder》。贺永教授以人脑的复杂功能连接网络动态为主要研究方向，探讨了孤独症患者的脑连接的异常变化及其与疾病症状的关联，并致力于识别与孤独症相关的重要脑连接节点作为潜在治疗的靶点。通过对多中心的近千位患者与健康对照参与者的静息态功能磁共振成像数据进行分析，贺永教授团队发现了孤独症个体全脑功能连接动态的全局平均值更高，标准偏差更低的特点。在此基础上通过结合基因测序的数据，该团队识别出了若干与孤独症全脑连接变化相关的基因表达水平改变。进一步地，通过建立正常人脑动态节点连接发育过程的参考数据，可以对孤独症患者进行基于脑连接发育异常情况的疾病亚型分区。贺永教授团队的研究首次识别出ASD中大脑网络动态的一致性改变以及与这些改变相关的转录组标记，并成功进行了个体孤独症亚型识别的探索，进一步深化了我们对孤独症致病机理的理解。

岳伟华，北京大学第六医院副院长、国家精神心理疾病临床医学研究中心副主任

北京大学第六医院副院长、国家精神心理疾病临床医学研究中心副主任岳伟华教授报告主题为《Overlapped susceptible genes of schizophrenia and autism in Chinese Han population》。岳教授在同样为遗传因素占比大的精神分裂症的发病机制研究过程中发现并验证中国汉族人群精神分裂症的新型易感基因并解析其部分生物功能，通过基因组学研究策略比较两者之间的相关性，推出可能的疾病机理。此外，不同水平的基因表达水平也可以为药物治疗的疗效预测与指导提供基础。同样的，孤独症的遗传因素占据很大比例，在深入研究中国汉族孤独症核心家系患者基因过程中，岳教授团队发现并验证了Auts2、Prex1等基因可能是孤独症的易感基因，以及OPCML等在孤独症和精神分裂症中共享的基因。而岳伟华教授团队的研究为识别孤独症相关的相关基因，并从基因层面为个性化的精准治疗方案以及寻找潜在治疗靶点上取得突破。

易莉，北京大学心理与认知科学学院 研究员、北京大学麦戈文脑研究所研究员

北京大学心理与认知科学学院研究员、北京大学麦戈文脑研究所研究员易莉报告主题为《Hypo-or hyperarousal? The mechanisms underlying social information processing in autism》。易莉研究员从孤独症患者社会信息加工背后的机制出发，综合学界以往的研究理论和研究成果，提出从唤醒来理解孤独症心理病理机制的新视角--孤独症人群在社会信息加工时的唤醒模式上可能存在异质性，存在过低唤醒或过高唤醒观点。其中，过低唤醒的观点提出孤独症加工社会信息的动机或敏感性降低，过高唤醒的观点强调了加工社会信息刺激对情绪和生理反应的作用，并指出这些反应会引起孤独症个体的焦虑和不适，从而影响其社会信息加工。建议在制定个体个性化干预方案时，需要考虑到个体的唤醒模式，以找到最适合的干预思路。

与会领导及专家合影

在追求为孤独症患者的提供更有效的诊疗技术的共同目标下，中国康复中心国家孤独症研究中心举办的此次研讨会促进了学界的前沿交流，与会听众纷纷表示会议内容丰富、涵盖领域广泛，是一次难得的学习和讨论的机会。随着各方的共同努力和持续的探索，我们有理由相信孤独症的诊断和治疗将取得更多突破，为孤独症患者和他们的家庭带来更多希望和帮助。