AIF一家专注于ASD自闭症领域的专项基金 | 脑科学观察

提要：AIF 自闭症专项基金，以规范的风险投资模式，推动自闭症等一些细分慢病领域（人群规模不是特别大）的技术创新、科学转化和创新服务。

和一些关注领域比较宽泛的医疗、医药投资机构相比，围绕“特殊慢病人群”或“细分脑科学领域”的投资基金视角更多元、更开放,可以做到完全以“患者健康为视角”去整合各种医疗健康服务资源，自闭症影响基金（AI）所投的项目就涵盖了自闭症诊断、药物研发、个性化营养、行为疗法、自闭症护理等多个领域，及其最前沿的研究方向，未来这些项目可以整合起来为自闭者患者及其家庭提供“一站式的医疗、健康及护理服务”；也可以将投资项目整合为集体公司的模式可能。

任何一个小病种，如果以全球的视角来看，患者的规模也是相当多的。正如AIF 创始人所说，该基金模型可以进一步扩展并更广泛地应用于解决心理健康和其他复杂的慢性病领域，例如“脑科学专项基金”。

AIF关注的自闭症（孤独症谱系障碍，ASD），目前面临的问题非常严峻，比如我国就有超过1000万自闭症人群，并以每年10%的速度在增加。ASD儿童大多有社交障碍、言语发育迟缓、兴趣爱好狭窄、行为动作单调刻板等问题，较难融入社会。“自闭症不仅是一个医学问题，更是一个社会问题，一个公共卫生问题。”

| AIF 自闭症影响基金简介

自闭症影响基金 (AIF) 旨在成为自闭症领域的投资和创新部门，AIF 的使命是彻底改变自闭症诊断、治疗和患者生活的现状。通过风险投资模式，AIF 加速自闭症相关的新兴技术、转化科学和创新服务的开发和交付。

AIF 联合创始人兼管理合伙人Christopher Male，他的小儿子是自闭症，他表示：“我们创建了自闭症影响基金，旨在成为自闭症领域的投资和创新部门。“我们坚信，营利性风险投资模式是可持续加速各种新兴技术、转化科学和创新服务的开发和交付的最佳方式。”

| AIF 创新模式及基金运作

AIF专注于自闭症领域的直接投资，并以三个关键价值观为指导： 

· 投资能够显著提高 ASD 生活质量的公司；

· 能为自闭症提供一流的服务、诊断和治疗；

· 应用严格的投资标准，不仅为LP投资者，也为包括 ASD 个人及其家人提供回报；

AIF 的创建是由科学和投资界的领导者牵头，他们希望改变自闭症历来依赖非营利机构，以研究投资来支持变革的创新框架。AIF由Chris Male和Rob Sarrazin作为共同管理合伙人领导，AIF专注于可以提供丰厚回报的投资领域，同时支持服务严重不足的医疗保健领域。AIF未来还会将模型进一步扩展并更广泛地应用于解决心理健康和其他复杂的慢性病领域。

| AIF基金已经投资的自闭症公司

1、Axial Therapeutics ，一家临床阶段的生物制药公司，利用其在微生物组和肠脑轴方面的专业知识【备注：自闭症治疗中关注的重点领域】，开发了一系列肠道限制性小分子药物，用于治疗自闭症、其他中枢神经系统疾病和癌症;

2、BioROSA Technologies，旨在开发准确的生物标志物，用于早期诊断儿童自闭症；

Floreo VR，通过支持远程医疗的虚拟现实平台提供一系列行为疗法；【VR、行为疗法，也是热门的创新领域】

3、Joshin，一个数字平台，使有特殊需求的雇主和家庭可以轻松找到和管理适合他们独特需求的护理人员；4、SpectrumAi ，正在实现高质量自闭症治疗的现代化和民主化

5、Suggestic，提供了一个模块化的技术平台，最初专注于营养，集成了广泛的数据集、精准医学方法和人工智能框架，为最终用户提供可操作的营养指导。通过 B2B2C 方法，Suggestic 为包括食品分销商、补充剂公司、实验室测试提供商和医疗保健从业者在内的多元化客户群提供数字基础设施，以支持他们为自己的用户优化个性化营养。鉴于该平台作为高度自适应推荐引擎的能力，它可以扩展到范围广泛的健康数据集。

6、Yamo Pharmaceuticals，是一家药物研发公司，开发用于治疗核心自闭症症状的药物。Yamo 的候选药物 L1-79 旨在治疗自闭症的易怒症并改善社交和沟通，而没有目前为自闭症开出的药物的严重副作用。

| 关于西蒙斯基金会

关于自闭症的基金会不得不提到西蒙斯基金会，对自闭症的研究是“一座灯塔”，推动着研究者们对自闭症的关注，也承载无数自闭症家庭的希冀。西蒙斯基金会为何关注自闭症，他们又是如何筛选并资助优秀科学家和科研机构的？也介绍一下是如何运转的。

西蒙斯金基会成立于1994年，它是由知名数学家、慈善家以及投资家James Simons和他的第二任妻子Marilyn Simons在纽约市共同创立的。

在介绍基金会之前，我们不妨来挖掘一下这个对科研保持严格态度的创始人，有着什么样的传奇过往。他出生于美国麻塞诸塞州纽顿。截止2019年7月，《福布斯》报道其身价为高达217亿美金，是当时世界上第44富有的人。

西蒙斯自小就展示出超强的数学逻辑能力，他凭借自己的数学知识，和朋友玩牌时每次都赢。

1961年，23岁的他被授予了几何领域享有盛名的奖项——奥斯瓦尔德维布伦奖。后来，之后阴差阳错地来到纽约石溪大学任教，几年后，原本普普通通的石溪大学数学系几何学在西蒙斯的影响下大放异彩，现在我们很轻松就能搜到“石溪大学分校西蒙斯几何物理中心”。

1978年，西蒙斯和第一任妻子离婚，这导致他心情沮丧，一心只想挣更多的钱。当时急于寻找新方向的西蒙斯找到20世纪最伟大的几何学家之一、被誉为“整体微分几何之父”的陈省身先生，咨询是从政好还是经商好。陈省升告诉他，从政比数学复杂多了，不适合他，还是经商吧。

于是西蒙斯转向了投资界。1982年，西蒙斯创立了著名的对冲基金公司——文艺复兴科技公司。他聘请了许多物理学家、数学家、程序员、甚至还有天文学家来建立预测模型，这段创业经历非常成功，也让他成为了远负盛名的投资家。

投资成功后，他再次回到数学领域，并在1994年创建了西蒙斯基金会，这个基金会最开始的办公室是他妻子的化妆间，后面逐渐向外扩展，运作也越来越成熟，最后成为了现在我们所了解的“西蒙斯基金会”。当然创立基金会部分原因归结于他的家庭，这对夫妻有五个孩子，不幸的是，他们的两个儿子意外身亡，一个女儿患有自闭症，为了给爱女治病，西蒙斯成立了西蒙斯基金会，这个基金会作为一个慈善组织，旨在支持为了解世界现象或以发现驱动而进行的基础科学研究。他和他的妻子共同担任该基金会的主席。

在21世纪初，西蒙斯夫妇开始资助著名的神经学家和遗传学家，如洛克菲勒大学的保罗·格林加德（Paul Greengard）、冷泉港实验室的迈克尔·威格勒（Michael Wigler）以及波士顿儿童医院的克里斯·沃尔什（Chris Walsh）。

2006年，哥伦比亚大学健康科学和医学院的前院长杰拉尔德·菲施巴赫（Gerald Fischbach）加入了西蒙斯的自闭症计划，这些早期的资助合并，形成了现在的“西蒙基金会自闭症研究倡议”（SFARI）。

目前，SFARI成为了自闭症研究界的一座灯塔。该项目资助了全球超过550名研究人员，并资助了对目前所知的自闭症生物学发现有很大帮助的科学研究。

而前文提到的SPARK项目正是SFARI在2016推出的一项计划，旨在确定自闭症的病因，以增进人们对自闭症的理解，改善自闭症患者家庭的生活。截至现在，这个项目已经招募了超过11.6万个家庭。

当然，虽然西蒙斯基金会的初心是研究自闭症，但他们并没有将目光局限于着一个领域。西蒙斯基金会支持的项目远不止与自闭症相关的研究，正如西蒙斯金基会官网介绍，西蒙斯基金会的使命是“推进数学和基础科学研究的前沿”，它们的资助工作也十分注重数学、物理科学以及生命科学的研究。

据西蒙斯基金会2021年的年报显示，截至2021年底其净资产为43亿美元。从2014年至今，它在六个方面的投入逐年提升：即熨斗研究所（Flatiron Institute）、数学和物理科学、生命科学、神经科学合作、自闭症研究，以及教育和外展。

西蒙斯基金会建立严格的遴选机制

西蒙斯基金会在人员和项目的遴选上非常严格。就拿西蒙斯基金会“独立奖”来说，这个奖项分为三个部分：

1、西蒙斯基金会自闭症研究计划（SFARI）独立桥奖；

2、西蒙斯全球大脑合作（SCGB）独立过渡奖

3、西蒙斯合作可塑性和衰老大脑（SCPAB）独立过渡奖。

这三个奖项计划强调不同的科学任务，并有不同的资格标准，分别聚焦自闭症谱系障碍、大脑内部状态、非患病衰老大脑的弹性和功能维持机制问题，分别设置对应的资格标准和遴选流程。正如西蒙斯创立基金会之前、还在经营自己的基金公司时所言：“我们不雇佣数学逻辑不好的学生。”虽然在创立西蒙斯基金会之后没听他说过这么绝对的话，但是不难想象，西蒙斯对研究者的要求一定不低。在西蒙斯基金会刚刚截止的“支点奖学金”项目中，就白纸黑字写着：该奖学金将让“当今最聪明的头脑”将他们的才能和专业知识应用于新领域，并将提供一年的培训，期间该研究员将到导师的实验室工作，以学习新学科及其文化。

它的筛选标准是，支持那些在当前领域拥有良好成功和成就记录的研究人员，并评估他们为新学科做出贡献的兴趣是否浓厚、好奇心和动力是否充足。除了申请人的资格和潜力外，在申请过程中，基金会还会充分考虑申请人的导师是否合适、指导环境是否足够好。

除此之外，申请“支点奖学金”的研究员及其导师必须持有自然科学、工程学、数学、数据科学或计算机科学或其子学科的博士学位（或同等学位），并在学术机构任教或担任同等职位。在获得这项资助之前，研究员还必须向其机构请长达一年的假期，并不得持有任何其他项目的资助。也就是说，“支点奖学金”的资助对象不仅要有“最聪明的头脑”，还要有“最优越的环境”、“最单纯的资金来源”，以及“最纯粹的研究过程”。由此可见西蒙斯基金会在人员筛选方面的严格之处。

| 自闭症诊断与康复的产品&技术

以VR医疗技术为例，虽然现代医学还不能从根本上治愈自闭症，但是通过康复治疗、早期干预被循证医学证明可以有效改善患儿的发育障碍。近年来，随着科技创新和成果转化，人工智能技术尤其是虚拟现实（VR）技术为该疾病的诊疗开拓了新局面。治疗产品通过眼动测试、自然语言捕捉和机器语言测试等技术来判断症状的严重程度，并规划出一套严谨的治疗方案，更好地、更精准地开展诊疗。

虚拟现实（VR）技术不仅能营造出逼真的画面，还能模拟出声音，模拟现实场景，通过相关设备和传感技术与患者进行交互，同时还可以通过计算机手段设计个性化的触发诱因。沉浸式的虚拟现实环境能激发患者的想象力和参与意愿，让他们在虚拟场景中主动进行探索和体验，用一种安全可控的方式展现出了逼真的生活场景, 可以低成本地反复暴露和学习，这恰恰是治疗的关键所在。

此外，不同于传统面对面交流，在VR技术所提供的社交环境中，ASD患者不必担心错误和拒绝，也不会有高强度的焦虑，从而拥有更强的参与意愿，并通过不断地练习掌握正确的社交技巧和回应方式，建立起与他人维持关系的信心，进而起到很好的治疗效果。

“一整套渐进式的VR训练系统，可以从认识到情绪识别再到高级的社交场景，根据患儿的能力进行渐进性的训练。最终达到融入社会的目标。同时需要针对患儿进行研究，探索最适用于ASD的VR参数。”

| 科学解读

美国科学促进会主张对自闭症儿童进行早期干预

美国科学促进会(American Association for the Advancement of Science,AAAS)于2018年10月4日开展了关于早期干预对自闭症儿童影响的研讨会，该研讨会是AAAS与达纳基金会(Dana Foundation)合作举办的神经科学与社会系列讲座之一，在研讨会中专家指出，对自闭症儿童的早期干预可以显著提高儿童注意力、认知能力、语言交流能力和社会适应能力，进而改善自闭症儿童的症状。

关于自闭症的性别差异机制

发生率的性别差异是自闭症领域的最大谜团之一。科学界一直纳闷，为什么男性被诊断有自闭症的可能性是女性的四倍？

2022年的研究结果表明，尽管可能有多种因素决定了自闭症男女比例的差异，但生物学上的差异是造成这种差异的核心原因。10月份，加州大学旧金山分校Jeremy Willsey教授的研究发现，X染色体可能携带着的突变，会增加一个人有自闭症的可能性，同时，对男孩产生更大的影响（译注：男孩只有一条X染色体，而女孩有两条，如果一条X染色体上携带有基因变异，女孩子还有另一条染色体上的基因补充，而男孩就没有了）。哈佛大学Elise Robinson发表在6月的研究则认为，与男孩相比，女孩受的常见遗传变异的影响较小。11月的2022年度神经科学会议上，威斯康星大学的Donna Werling报告指出，在子宫内，男孩大脑皮层基因表达模式与自闭症成年人的大脑中的情况一致，这点与女孩子也有区别。

当然，也有不同意见的。明尼苏达大学的Catherine Burrows在6月发表的一项研究认为，自闭症的性别差异要是诊断方式造成的，并不全是生物学的原因。在不同的发育时期，男孩和女孩在某些方面的表现是有差异的，考虑这种差异的时候，女孩和男孩在自闭症上的比例大致相同。

自闭症的常见和罕见变异共同作用机制

2022年，至少有六项大规模的基因研究揭示了常见和罕见的基因变异如何共同影响自闭症的发生，以及自闭症的异质性。

这些研究证实，尽管可能对自闭症特质的影响方式各不相同，这些变异在某些情况下会增加个体有自闭症的可能性。英国剑桥大学的Simon Baron-Cohen发表在《自然遗传学》杂志的研究表明，常见变异更多的自闭症个体，伴随的发育障碍往往更少一些。同一时间同一杂志发表的加州大学圣地亚哥分校Jonathan Sebat的研究表明，携带罕见新生突变的人往往拥有较少的常见变异。但是，UCLA教授Daniel Geschwind实验室在2022年美国人类遗传学会会议上报告，有语言迟缓的自闭症儿童比没有语言障碍的自闭症儿童，遗传了更多的常见变异。

哈佛大学Elise Robinson实验室发表在《自然遗传学》杂志的研究表明，16p染色体区域内的常见变异和其中一个罕见的缺失变异，对该区域其他基因表达的影响很类似，而不是相互加强作用。这表明许多常见变异的综合影响，可以等同于一个罕见变异。

哥伦比亚大学的Wendy Chung和麻州总医院的Michael Talkowski分别在《自然遗传学》上发表的两项研究成果：他们发现了更多的与自闭症和其他发育状况相关的基因，同时探讨了罕见的遗传变异体在自闭症机制中的作用。

关于自閉症

一項非常嚴重的發展障礙，一般在出生後首數年內可被確診，它亦是一種廣泛性及連續性的發展遲緩。每個病患者的程度和情況均不同，亦被稱為「自閉候群症」。根據DSM-5「自閉候群症」的定義已包括DSM-4當中提及的「亞氏伯格症」、「兒童精神分裂障礙」、「廣泛性發展障礙」、「自閉症」與「待分類的廣泛性發展障礙」。

病徵

隨著技術的進步，兒童普遍可以在3歲前被診斷出有否患上自閉症，年紀小至12個月大的嬰孩也有機會可被確診 (也可以接受診斷)。家長通常都是第一個發現孩子的不同之處，包括：孩子的能力突然急速退步、出現社交冷淡、發展停頓等狀況。

每一位患有自閉症的兒童都會具有不一樣的特徵，主要範疇包括：

語言及溝通缺陷；社交能力及社交互動障礙；缺乏認知能力及適應能力；有限、重覆及偏執性的行為及興趣。

隨著年紀增長，基於在必要的技能上出現了缺陷，令孩子跟一般同齡兒童的差距擴大。雖然至今尚未能完全確定自閉症的成因，但科學研究顯示，自閉症的成因跟生理以及神經系統異常有一定的關係。患有自閉症的兒童，他們的學習模式也會跟一般的兒童有所不同，原因是他們不懂得汲取和處理資訊。這些困難令到患有自閉症的兒童的發展嚴重落後於同齡兒童應有的程度，包括：語言溝通、遊戲技能及社交技巧；另外，這些孩子更不會懂得如何模仿身邊同伴的一言一行。

成因

目前，自閉症的成因仍然不明；然而，一套已有可靠科學證據支持的理論指出，遺傳是形成自閉症的重大因素。研究指出，同卵雙生兒的共病率遠高於異卵雙生兒，持續進行的研究正在嘗試識別可能令人患病的基因。

此外，過去十年，愈來愈多有關環境毒素、飲食、疫苗與自閉症之間的關係的假設，但至今仍未有可靠的科學證據顯示自閉症與這些元素有任何關聯；因此，相信這些未經證實的猜測或會令更多兒童因未能接種疫苗而令健康受損。

要找出答案，需進行長期、專注、嚴謹及精密的科學研究。基於專業責任及道德操守，必須審慎，並且不可過度猜測，作出錯誤陳述或將自閉症成因的假設當成事實。

雖然自閉症可以早在兒童2歲時就被診斷出來，但是平均診斷年齡是超過4歲。若果能夠盡早被確診及接受治療，孩子將有更大機會克服自閉症譜系障礙帶來的問題。此外，少數民族和弱勢家庭對自閉症譜系障礙的認識和得到的幫助仍然很少，這對孩子的發展有直接的影響。

婴幼儿自闭症会有哪些异常表现？

一般来说，婴儿会在 12 至 24 个月大时表现出 ASD 迹象，自闭症科学基金会指出，自闭症的早期迹象可能出现在 2 个月大的婴儿身上。因为发育差异和自闭症谱系，所以每个宝宝的表现可能存在不同，一般说来，自闭症会有这些表现：

1，缺乏眼神交流和共同关注，孩子缺乏关注，也即缺乏互动。

2，不回应他们自己的名字，根据CDC的说法，婴儿应该能够从大约 6 个月大开始回应他们的名字。然而，2017 年的一项研究发现，患 ASD 的婴儿通常在 9 个月大时对自己的名字没有反应。

3，非语言沟通困难，CDC 指出，从大约 9 个月大开始，婴儿应该能够指出事情，他们也应该能够模仿其他人的声音和手势。2019Trusted Source 的研究发现，在 18 个月时，自闭症儿童的指点和手势比非自闭症儿童少得多。

4，有限的面部表情， 4 个月大时，婴儿能够复制面部表情，例如微笑或皱眉。婴儿还应该能够自发地微笑，并让其他人知道他们是否难过。在 6 个月大时，婴儿应该能够识别其他人的情绪并能够做出回应。但自闭症婴儿可能不会对微笑或其他面部表情做出反应。他们也可能会用不恰当的面部表情来回应某些表情或经历。

5，语言发育迟缓，到 1 岁时，孩子应该能够说一到三个单词并尝试复制其他人说的单词。自闭症儿童可能难以发展语言技能和理解他人所说的内容。据 March of Dimes 称，大约 40% 的自闭症儿童不会说话。

虽然孤独症AI市场还有很大潜力

全球孤独症患者发病率呈现上升态势，仅美国国内患者数量就超七千万。目前从事自闭症领域的公司有SpectrumAi，还有孤独症AI诊断的代表企业Cognoa，它是全球首个致力于将机器学习（machine learning）应用于儿童孤独症早期筛查的公司。

孤独症的康复治疗和数据库方面也有AI技术加持，几年前就有BioSymetrics推出了大数据工具，谷歌和孤独症宣传和科研机构“孤独症之声（AUTISM SPEAKS）”合作建立孤独症基因库，麻省理工学院和杨百翰大学也分别研发了孤独症儿童陪伴机器人。

虽然孤独症AI市场还有很大潜力，无论是早期筛查诊断还是康复治疗等细分赛道，市场都尚未饱和，仍是一片蓝海。但资本将会让头部企业迅速完成连锁化、规模化与品牌化，随着未来市场的逐步成熟，竞争将进一步加剧。因孤独症AI相关产品专业壁垒高，行业的发展还需企业增加研发投入，争取政策扶持，并在创新上加大马力，实现产品朝智能化、高度集成化方向不断升级并落地。