自闭症是一类复杂的神经发育障碍性疾病，它会影响一个人的感知和行为，使孩子无法进行正常的社会交往。自闭症的发病率逐年增长，患病率高达2%。近年科学家们对自闭症肠道微生物菌群进行了大量研究，肠道菌群平衡调节似乎是治疗自闭症的新途径，为自闭症治疗带来了新的希望。
今年3月份，第三军医大学在国际知名期刊Frontiers上发表的一篇综述：“Alteration of Gut Microbiota: New Strategy for Treating Autism Spectrum Disorder”，详细概述了肠道微生物群在自闭症治疗的新成果，并提出了自闭症新的治疗方法。
什么是微生物-肠道-大脑轴？
有人会提出疑问，自闭症跟肠道又有什么关系？
自闭症患者与同龄的健康儿童相比，发现自闭症儿童有胃肠道症状的共性，出现腹痛、便秘和腹泻等肠道症状。同时大量的动物和人类研究证据表明，绝大多数自闭症儿童会出现肠道菌群平衡失调，即肠道菌群的组成和活性发生变化，并且通过肠道和大脑的双向交流，影响着孩子的大脑及行为。
人类肠道中有超过 1 亿个神经元组成的复杂网络，肠道神经系统通过交感神经和副交感神经系统与中枢神经系统互相交流，因此，在科学领域肠道常常被称为“第二大脑”，并且肠道内还分布着大量的免疫细胞和内分泌细胞。自闭症儿童出现肠道菌群失调后，其产生的神经免疫信号、神经内分泌信号和细菌代谢物，经过肠道神经系统与大脑进行双相影响，这个就叫做微生物-肠道-大脑轴。
微生物-肠道-大脑轴
如何调节微生物菌群平衡治疗自闭症？从这三方面下手
改善神经免疫系统异常
大量研究表明，肠道菌群平衡失调引起的免疫反应与自闭症症状有密切联系。肠道菌群平衡失调后，某些细菌产生的成分或细菌壁持续刺激先天免疫系统产生炎性细胞因子，从而在肠道黏膜表面持续保持免疫激活状态，通过微生物-肠道-大脑轴影响全身。例如革兰氏阴性菌细胞壁中的细菌脂多糖（LPS）刺激，激活先天免疫系统过程中，可能产生IL-6、IL10、IL-13、IFN-γ、NLRP3炎性小体等抗炎因子。同时，其中致病性微生物群和局部炎症产生的毒素会破坏肠道通透性，增加毒素和细菌产物进入血液，引起大脑功能障碍。因此改善自闭症异常的神经免疫系统可以清除肠道毒素、防止炎症发生。
促进神经内分泌通路正常发育
微生物-肠道-大脑轴通过神经传导，而神经与神经之间需要不同的神经递质进行信息传递。肠道微生物可以通过宿主生物合成途径在肠腔内产生重要的神经递质，如γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺（5-HT）等。5-羟色胺大家比较熟悉，它是一种能产生愉悦情绪的信使，几乎影响到大脑活动的每一个方面，从调节情绪、精力、记忆力到塑造人生观。如果5-羟色胺的产生减少，人体就可能出现自闭症症状中所见的情绪和认知功能障碍。
减少肠道菌群毒素代谢物
越来越多的证据表明，肠道微生物产生的某些代谢物与自闭症有关系。研究中发现，自闭症儿童肠道中能检测到短链脂肪酸（SCFAs）、对甲酚、二甲胺、马尿酸、苯乙酰谷酰胺等物质，这些化合物广泛来源于肠道细菌，它们通过影响和调节宿主的免疫神经系统来诱发自自闭症相关行为。一般情况下，肠道菌群平衡失调还会造成毒性代谢增加，保护性代谢减少，也就意味着氧化应激、细胞解毒、重金属排泄功能都会降低。
因此肠道菌群平衡的调节对于自闭症孩子来说至关重要，瑞士著名医生Heinz Luscher博士专注于肠道菌群和神经免疫系统的研究，并结合50余年临床经验，为自闭症孩子研发出意优思达Ⓡ(Immuno Vida)方案，从肠损伤修复、神经免疫系统改善、神经内分泌通路发育促进、肠道菌群调整等多方面来促进儿童发育。
参考文献：
Liu J, Gao Z, Liu C, Liu T, Gao J, Cai Y, Fan X. Alteration of Gut Microbiota: New Strategy for Treating Autism Spectrum Disorder. Front Cell Dev Biol. 2022 Mar 3;10:792490. doi: 10.3389/fcell.2022.792490. PMID: 35309933; PMCID: PMC8929512.
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