应一位家长的基因检测解读要求，椰菜君继续搬运一点儿干货。今天的主角是FOXP1基因，其编码的同名蛋白质是一种重要的转录因子，就是那种管着好几十号、好几百号基因的‘头儿"蛋白质，称得上位高权重，所以一点出问题，影响是全面且深远的。
自闭症基因检测解读
2009年，美国西奈山医学院的医生报道了一个发育、语言迟缓的病例，基因检测发现患者的第3号染色体的短臂缺失了一小段，其中含有FOXP1基因和多个其它基因。考虑到2004年的一项研究发现FOXP1基因严重影响小斑马莺的唱歌学习、唱歌交流能力，他们提出，FOXP1基因的缺失可能是导致该患者发育、语言迟缓的主要原因。
2010年，加拿大蒙特利尔大学的研究者检测了多位自闭症患者，发现其中两例同时有严重语言障碍和轻中度智力障碍的患者，都携带有FOXP1基因缺失或突变，从这时起，FOXP1基因和自闭症开始联系在一起了。
到目前为止，已经知道的此类患者有200多人，已经累积了足够的证据，表明他们的症状可以归属成一种单独的FOXP1综合征。
GeneReviews汇集的FOXP1综合征患者的症状如下
由上表可见，并非所有的FOXP1综合征患者都满足自闭症的诊断标准，但患者无一例外都有言语语言缺陷，绝大多数都有一定程度的智力障碍，事实上这两项症状构成了FOXP1综合征的最大特征。
这里区分一下言语缺陷和语言缺陷。言语在英语里面对应的是speech，语言对应的是language，即言语等于“说”，语言等于“话”，语言相当于一种知识，言语相当于运用这个知识的能力。因此语言缺陷主要是学不会、没学会使用单词和句子，而言语障碍则主要是发不出正确的音（比如结巴）。对于 FOXP1 综合征患者来说，发不出正确的音是最常见症状，也是该综合征的一个定义特征。
至于如何治疗FOXP1 综合征，非常遗憾，目前尚无针对性方法，只能进行支持性护理，以求改善生活质量、最大限度地发挥现有功能、减少并发症。
具体到这位患者，Ta的基因检测结果显示，在一条FOXP1基因的第14号内含子上有一个新生突变“c.1146+1G>A”，根据已知信息：
1）该突变是标准的剪切位点突变，可导致信使核糖核酸的剪切（可以理解为一种裁剪加工过程）出错，无法进行下一步的蛋白质合成，将导致这条FOXP1基因丧失正常生理功能，只剩下一条能正常工作的FOXP1基因；
2）有三篇文献提及携带该突变的自闭症患者，其中一篇文献简短列出了7岁男性携带者的症状，短语能力相当于4 ~ 5岁，单词能力相当于 15 ~ 18个月，表达性语言能力为中等偏下，接受性语言能力为适龄，书面语言能力为低，社交技能为中等偏下，认知能力因缺乏数据而未知。
3）家长表示，孩子“语言发育迟缓，（经干预后）认知能力有很大进步。。。会简单的爸爸、妈妈、阿姨、爷爷、车车等词语的表达”。
可以确认这位患者是FOXP1 综合征患者。
主要参考文献：
Rappold G, Siper P, Kostic A, et al. FOXP1 Syndrome. 2023 Sep 21. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK594825/
Braden RO, Amor DJ, Fisher SE, Mei C, Myers CT, Mefford H, Gill D, Srivastava S, Swanson LC, Goel H, Scheffer IE, Morgan AT. Severe speech impairment is a distinguishing feature of FOXP1-related disorder. Dev Med Child Neurol. 2021 Dec;63(12):1417-1426. doi: 10.1111/dmcn.14955. Epub 2021 Jun 9. PMID: 34109629.
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