教研引航促成长凝心聚力新学期自闭症基因检测解读：TFAP2B基因和Char综合征

昨天在《自闭症的春天没来，报个春总可以吧》中聊了聊确定自闭症基因病因的重要性，然后就有一位读者和椰菜君联系，想解释一下孩子的基因检测报告。下面我们可以看到，至少对于部分患者和家长，通过基因检测确定病因，的的确确是挺重要的。

这位家长的孩子虽被确诊为自闭症，但家长表示，除了社交有些问题，语言发育迟缓，与人沟通不良外，并没有多少刻板行为；此外智力似无大碍，学东西速度可以，还自学了许多的汉字。令家长忧心忡忡的是，孩子在机构干预多年，家庭已经不堪重负，又查出有先天性心脏病，具体说是“动脉导管未闭”，真是雪上加霜。。。

孩子近期做了基因检测，报告认为孩子的TFAP2B基因存在新生突变（即只有孩子携带该突变，父母不携带），非常可能是致病原因，会导致一种叫做Char 综合征的疾病，家长听了那是一头雾水。。。

搬运一下知识

椰菜君先查了一下SFARI自闭症基因数据库，里面没有提到TFAP2B基因，然后在PubMed数据库用TFAP2B和Autism为关键词进行检索，返回为零，由此可以推测目前尚没有TFAP2B基因突变和自闭症之间关系的研究，也没有这样的病例报道。

然后椰菜君在美国国家卫生研究院的单基因疾病数据库GeneReviews中查了一下，发现已经有一篇详细的Char 综合征文章，更新日期是2020年，因此使出拿来主义的老伎俩。。。当然经过重新加工，以便读者阅读理解。希望看原文的可以使用文末的参考文献。

Char 综合征

1978年，一位叫F. Char的医生报道了一个特殊的病例，患者的面容特殊，人中短、嘴唇像鸭子、上眼睑下垂、耳朵位置偏低，他认为这可能是一种新的综合症。

随后累积的病例确立了这种Char综合征，患者除了具有典型面部特征外，通常还有动脉导管未闭、小指中节指骨发育不全的三联特征。

典型面部特征（占已知患者的86%）：扁平鼻梁和宽平鼻尖，眼间距宽，外眼角向下倾斜，上眼皮下垂，人中短，嘴唇厚且外翻，嘴呈三角形，增厚（张开）外翻。 

动脉导管未闭（占已知患者的68%）：在胎儿期间，从心脏发出的两条主要血管之间始终有一个开口，是胎儿血流系统的一部分，在出生后不久会闭合。如果它保持开通，就称为动脉导管未闭，是一种先天性的心脏缺陷。开口较小的动脉导管未闭通常不会引起问题，可能永远不需要治疗；较大的动脉导管未闭导致贫氧血以错误的方式流动，可能引发心力衰竭和其他并发症。

手部异常（占已知患者的57%）：主要是小指中间部分弯曲、缩短或缺失。其它不太常见的症状包括其它类型的先天性心脏缺陷、其它手足异常、牙齿发育不全、听力损失、近视和/或斜视、先天性多乳头、睡眠异常、颅缝早闭和身材矮小。

2000年，美国西奈山医学院的研究者找到了Char 综合征的病因，即TFAP2B基因的杂合致病性变异（两条TFAP2B基因中的一条出现问题），此后诊断Char综合征的依据除了上述三联征外，检测TFAP2B基因成为最终手段。

Char 综合征患者治疗建议有如下几条

1、动脉导管未闭及其它先天性心脏缺陷 ：根据程度确定是否需要手术。

2、牙齿发育不全/牙齿异常：牙科标准治疗    

3、斜视/屈光不正：眼科标准治疗    

4、听力损失：助听器可能会有帮助 

5、手部畸形：骨科标准治疗    

6、异常睡眠：睡眠障碍标准治疗  

7、颅缝早闭：整形手术标准治疗    

针对这位家长的担忧，椰菜君快速翻阅了一下文献，没有看到患者寿命的研究，可能是患病人数很少，没有足够的数据，不过鉴于数篇文献提到家族性病例，颇有患者能够正常生活，甚至结婚生子，因此椰菜君大胆猜测，如果动脉导管未闭等先天性心脏缺陷不严重或者得到及时治疗，患者应该是没有多大夭折风险的。

最后，椰菜君觉得应该谈一谈这个孩子被诊断为自闭症的事情。

根据查阅的文献，椰菜君没有看到一例被诊断为自闭症的Char综合征患者，GeneReviews的这篇重要文献（作者即是发现Char综合征病因的那位）在概括Char综合征症状的时候，也没有提及自闭症，甚至都没有提及发育迟缓，其原因可能是TFAP2B基因主要在胚胎的面部、心脏和四肢结构正常形成中发挥作用，并不参与大脑神经发育。因此，假如这个孩子确确实实是自闭症患者，椰菜君觉得，接诊的医生可以就此发表一篇病例报告，提出自闭可能是Char综合征患者的一种症状。

另一个角度看

有一些Char综合征患者会出现听力损失，而我们知道有不少听力异常的儿童被误诊为自闭症——因为他们听不见、听不清别人的说话，因而显得社会性很差，但没有刻板行为。特别的是，这位家长表示，虽然孩子小时候测过听力，但之后就没有复查，“喊他他也能听见，但是离的稍远他好像找我就费劲一些”，显示孩子的听力很可能是受损的，而这也可以部分解释他为什么语言迟缓。。。椰菜君觉得，在没有排除听力这个因素之前，他的自闭症诊断需要仔细衡量一下。

因此椰菜君的一点儿非专业意见是：咨询专业医生，1）看心脏问题是否需要治疗；2）看听力是否受损，若受损，是否可以用助听器治疗，然后再进行自闭症诊断。

主要参考文献：

Gelb BD. Char Syndrome. 2003 Aug 15 [Updated 2020 May 21]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1106/