近期，一项发表在《Nature Communications》的研究中，科学家们开发了一种基于基因编辑的高通量方法，用于研究与孤独症谱系障碍（ASD）相关的蛋白质复合物。这项研究由杜克大学医学院细胞生物学系的Yudong Gao和Scott H. Soderling等人领导，旨在深入了解孤独症的分子机制，并为未来的治疗策略提供新的见解。
与数百个风险基因的突变有关
孤独症谱系障碍是一种复杂的神经发育疾病，与数百个风险基因的突变有关,这些基因可能在共享但未知的蛋白质复合物中相互作用。以往的研究主要集中在RNA水平的基因表达或非神经细胞的蛋白质相互作用分析上，而本研究则专注于大脑中的蛋白质水平。
研究团队利用了一种称为HiUGE-iBioID的技术，这是一种结合了同源重组独立的通用基因组工程（HiUGE）和生物素标记（BioID）的方法。通过这种方法，研究者们能够在小鼠大脑中对14个高置信度孤独症风险基因进行原位蛋白质组学分析，从而识别出高特异性的空间蛋白质组。
孤独症个体的大脑中表现出异常调控
研究结果显示，这些原生邻近蛋白质组富含人类基因，这些基因在孤独症个体的大脑中表现出异常调控。此外，研究还揭示了高置信度风险基因编码的蛋白质与其他低置信度风险基因编码的蛋白质之间的邻近相互作用，这可能为优先考虑遗传风险提供了新的途径。
理解孤独症的细胞驱动因素提供了新的视角
这项研究不仅为理解孤独症的细胞驱动因素提供了新的视角，而且还揭示了通过操纵这些蛋白质网络来缓解孤独症症状的潜在方法。研究结果强调了蛋白质中心模型在揭示孤独症及相关神经发育障碍机制方面的重要性，并为未来的研究提供了新的候选基因和潜在的治疗靶点。
研究团队计划进一步探索这些蛋白质网络在孤独症病理中的作用，并开发针对这些网络的治疗方法。此外，他们还希望能够将这种方法应用于其他神经发育疾病的蛋白质组学研究中，以期为这些疾病的诊断和治疗提供新的思路。
成功展示了跨学科合作的力量
这项研究的成功展示了跨学科合作的力量，以及将先进的基因编辑技术和蛋白质组学分析相结合在现代医学研究中的巨大潜力。随着技术的进步和研究的深入，未来有望为孤独症患者带来更有效的治疗方案。
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