经颅磁刺激治疗与孤独症

星娃家长们在寻求孤独症干预治疗的方法时，除了行为干预，有时也会看到一种治疗方法，叫做“TMS”，或者"经颅磁刺激治疗"。它的治疗原理到底是什么？目前主要的临床应用又是哪些？接受经颅磁刺激治疗的效果如何？可能会有副作用吗？本篇文章根据现有的循证研究，从经颅磁刺激的分类、临床使用效果及副作用，以及它作为治疗孤独症的手段等几方面对这一治疗方法做一个介绍。

一句话问答TMS治疗孤独症

TMS治疗能改善孤独症核心症状吗？证据不足，副作用未知。

什么是经颅磁刺激?经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation, TMS）是一项非侵入式、无创的技术。它通过向大脑发送强劲的磁脉冲，在大脑皮层诱发电流，从而刺激或抑制大脑神经细胞的活动，改变特定神经回路的运作方式。

三种刺激，应用不同

经颅磁刺激按照刺激的次数可分为单脉冲经颅磁刺激（Single-pulse TMS, spTMS）、成对脉冲经颅磁刺激（Paired-pulse TMS, ppTMS）、重复经颅磁刺激（Repetitive TMS, rTMS）三种。

其中单脉冲和成对脉冲可以短暂地影响神经活动，主要用于科学研究，而重复经颅磁刺激（rTMS）会长期改变目标脑区的活动，因此不仅能应用于科研，还有用于治疗疾病的潜力。

经颅磁刺激的临床应用

目前在美、加、澳等发达国家，重复经颅磁刺激（rTMS）在临床上主要用来治疗抑郁症。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）批准将重复经颅磁刺激（rTMS）用于成人抑郁症、强迫症和部分偏头痛的治疗[1,2]。

对于成人，重复经颅磁刺激（rTMS）通常适用于传统疗法不奏效的情况，以抑郁症为例，成年患者如果尝试一种或以上的抗抑郁药物后疗效不显著，可能会遵医嘱接受重复经颅磁刺激（rTMS）治疗[1,3]，疗程往往长达4-6周、累计20-30次、单次时长在20-40分钟之间[4,5]。

然而，重复经颅磁刺激（rTMS）的治疗效果并非一劳永逸，有证据表明，它的疗效可能会随着时间推移而逐步减弱，抗抑郁效果对于66.5%的患者可以持续三个月，仅对46.3%的患者可以持续一年[6]。而对于未成年人，尤其是10岁以下的孩子，重复经颅磁刺激（rTMS）的安全性和疗效还不清晰[1]。

TMS治疗的可能副作用

经颅磁刺激是非侵入式的，意味着它不会在皮肤表面留下任何伤口，也不需要通过手术完成，但不能因此认为它没有任何负面影响。

在接受治疗时，有些人会感受到不适，这种不适感被部分受治者描述为“像啄木鸟在啄你的头”。不适还包括前额附近肌肉的抽动，虽然治疗结束后就会消失[3]。

TMS最严重的不良反应是癫痫，通常认为，在正规医疗场所接受重复经颅磁刺激（rTMS）治疗后发生癫痫的概率不到百分之一[13]。

值得注意的是，除了治疗过程中可能出现不适之外，对于孤独症谱系人群而言，癫痫的发生率本就高于平均水平[14,15]，这一联系背后的机制尚不清晰，因此孤独症谱系人群接受重复经颅磁刺激（rTMS）治疗后发生癫痫的风险是否更大，也还是未知。

TMS治疗孤独症效果如何？

TMS在研究和治疗孤独症上被认为是具有潜力的[7,8]。从发病机制上看，孤独症可能影响了皮质运动输出（cortical motor outputs）、中央运动传导时间（central motor conduction time）和皮质静息期（cortical silent period），这些都可能可以运用单脉冲经颅磁刺激（spTMS）来探究[8,9]；

成对脉冲经颅磁刺激（ppTMS）可能为识别孤独症相关的兴奋-抑制比（excitation-inhibition ratios）异常提供信息，从而帮助探究关于孤独症成因的理论（如GABA信号理论）[8,10,11,12]；

而重复经颅磁刺激（rTMS）更是被认为有减轻部分核心或相关症状的潜力[7,8]。然而，重复经颅磁刺激（rTMS）在治疗孤独症方面的成效还非常缺乏证据支撑。现有相关研究样本量小，大多没有设置有效的对照组别，也缺乏对疗效持续性的跟踪研究。未来需要更多有随机、双盲、假对照设计的研究，加以后续跟踪，来明确重复经颅磁刺激（rTMS）疗法对于孤独症症状的长期影响[1,7]。

迄今为止，孤独症谱系人群，尤其是儿童和幼儿，在重复经颅磁刺激（rTMS）治疗中的安全数据依然严重不足[7,8,16]。在一般人群中，重复经颅磁刺激（rTMS）在疗效和不良反应发生率上本就因人而异[8]，对于孤独症谱系人群，重复经颅磁刺激（rTMS）这种治疗手段是否值得尝试，还需经过大量实证研究的考验。

参考文献：

[1] https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-emitting-products/repetitive-transcranial-magnetic-stimulation-rtms-systems-class-ii-special-controls-guidance

[2] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-permits-marketing-transcranial-magnetic-stimulation-treatment-obsessive-compulsive-disorder

[3]https://health.usnews.com/conditions/articles/tms-therapy

[4]https://www.forbes.com/health/mind/transcranial-magnetic-stimulation/

[5]https://www.youtube.com/watch?v=8dJ5ibw6y2c

[6] Senova, S., Cotovio, G., Pascual-Leone, A., & Oliveira-Maia, A. J. (2019). Durability of antidepressant response to repetitive transcranial magnetic stimulation: Systematic review and meta-analysis. Brain stimulation, 12(1), 119-128.

[7] Barahona-Corrêa, J. B., Velosa, A., Chainho, A., Lopes, R., & Oliveira-Maia, A. J. (2018). Repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment of autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in integrative neuroscience, 12, 27.

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[13] Debra J Stultz, Savanna Osburn, Tyler Burns, Sylvia Pawlowska-Wajswol & Robin Walton (2020). Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) Safety with Respect to Seizures: A Literature Review, Neuropsychiatric Disease and Treatment, 16:, 2989-3000, DOI: 10.2147/NDT.S276635

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[16] Allen, C. H., Kluger, B. M., & Buard, I. (2017). Safety of transcranial magnetic stimulation in children: a systematic review of the literature. Pediatric neurology, 68, 3-17.